Terapia de Conversão com FOLFOX-HAIC mais Lenvatinib e Tislelizumab para Carcinoma Hepatocelular com Trombo Tumoral da Veia Porta Vp3 (CONV3RSION)

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos neste ensaio:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 18 e 80 anos (inclusive), de qualquer género.
3. Carcinoma Hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou citologicamente de acordo com as "Diretrizes de Prática Clínica para Cancro Primário do Fígado (Edição 2024)", e avaliado por uma Equipa Multidisciplinar (EMD) como inicialmente irressecável.
4. Sem terapêutica sistémica antitumoral prévia (incluindo terapêutica dirigida, imunoterapia e quimioterapia sistémica).
5. Estádio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) e estádio IIIa de China Liver Cancer (CNLC), complicado com trombo tumoral da veia porta Vp3 confirmado por imagiologia (TVP, definido como trombo tumoral que invade os ramos de primeira ordem da veia porta, mas não o tronco principal).
6. Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
8. Pontuação de Estado de Performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Classe de função hepática de Child-Pugh A ou B (pontuação ≤ 7).

10. Função adequada dos principais órgãos, cumprindo os seguintes critérios laboratoriais basais:

    • Hematologia: Hemoglobina ≥ 90 g/L; Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥ 1.5 x 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
    • Bioquímica: Albumina ≥ 28 g/L; Bilirrubina Total ≤ 3 x Limite Superior do Normal (LSN); AST e ALT ≤ 5 x LSN; Fosfatase Alcalina (FA) ≤ 5 x LSN; Creatinina Sérica ≤ 1.5 x LSN.
    • Coagulação: INR ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1.5 x LSN; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1.5 x LSN.
11. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nas 72 horas anteriores à inscrição, não devem estar a amamentar e devem concordar em utilizar contraceção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose.
12. Boa adesão e vontade de cooperar com todos os procedimentos de seguimento relacionados com o estudo.
13. Avaliado pela EMD como "Potencialmente Ressecável" de acordo com o "Consenso de peritos chinês sobre conversão e terapêutica perioperatória do cancro primário do fígado (edição 2024)". Isto é definido como participantes que são temporariamente inadequados para ressecção cirúrgica inicial devido a fatores oncológicos (por exemplo, TVP Vp3 indicando um alto risco de recidiva pós-operatória precoce) ou fatores técnicos (por exemplo, tamanho tumoral massivo levando a remanescente hepático futuro [FLR] insuficiente), mas que se espera que convertam para uma ressecção R0 e alcancem benefício clínico significativo após redução de estádio com a combinação de FOLFOX-HAIC e terapêutica sistémica.

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. História de outras neoplasias malignas ativas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma papilar da tiroide adequadamente tratados).
2. Evidência de metástase extra-hepática confirmada por TC do tórax, abdómen e pélvis e/ou exames de RM.
3. Presença de ascite clinicamente significativa.
4. História de encefalopatia hepática.
5. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por fármacos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa no exame de TC torácica no rastreio.
6. Infeção grave nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações infeciosas, bacteriemia ou pneumonia grave.
7. História de crise hipertensiva; ou doença cardiovascular maior nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo (por exemplo, insuficiência cardíaca Classe II ou pior da New York Heart Association [NYHA], enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular, arritmia instável ou angina instável).
8. Hipertensão arterial não adequadamente controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg (com base numa média de ≥ 3 leituras de PA obtidas de ≥ 2 medições). É permitido atingir estes parâmetros através do uso de terapêutica anti-hipertensora.
9. Doença vascular grave nos últimos 6 meses (por exemplo, aneurisma da aorta que necessite de reparação cirúrgica ou trombose arterial periférica); ou história atual ou recente de doença autoimune ativa ou imunodeficiência (incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome antifosfolípido, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla).
10. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso dos fármacos em investigação, possa afetar a interpretação dos resultados ou possa colocar o doente em alto risco para complicações relacionadas com o tratamento.
11. Uso de medicamentos imunossupressores sistémicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou a necessidade esperada de terapêutica imunossupressora sistémica de longo prazo durante o estudo. Exceções que permitem o uso de corticosteroides incluem: (1) uso profilático para prevenir reações alérgicas a meios de contraste de imagiologia (por exemplo, dexametasona de curto prazo); (2) corticosteroides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, óticos ou inalados com absorção sistémica mínima; (3) doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistémicos (definidas como ≤ 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente).
12. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia grave.
13. Doentes a preparar-se para realizar, ou que tenham recebido previamente, um transplante de órgão sólido ou de medula óssea alogénica.