Terapia konwersyjna z zastosowaniem FOLFOX-HAIC plus lenwatinib i tislelizumab w przypadku raka wątrobowokomórkowego z zakrzepicą nowotworową żyły wrotnej Vp3 (CONV3RSION)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączeni do tego badania:

1. Dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) zgodnie z „Wytycznymi klinicznymi dotyczącymi pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024)” oraz oceniony przez wielodyscyplinarny zespół (MDT) jako początkowo nieresekcyjny.
4. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym terapii celowanej, immunoterapii i systemowej chemioterapii).
5. Stadium B (BCLC) C i stadium IIIa według chińskiej klasyfikacji raka wątroby (CNLC), powikłane potwierdzonym obrazowo zakrzepem guza żyły wrotnej Vp3 (PVTT, zdefiniowanym jako zakrzep guza naciekający gałęzie pierwszego rzędu żyły wrotnej, ale nie pień główny).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy.
8. Wskaźnik sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
9. Klasa czynności wątroby według Child-Pugh A lub B (wynik ≤ 7).

10. Odpowiednia czynność głównych narządów, spełniająca następujące podstawowe kryteria laboratoryjne:

    • Hematologia: Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biochemia: Albumina ≥ 28 g/L; Całkowita bilirubina ≤ 3 x górna granica normy (ULN); AST i ALT ≤ 5 x ULN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 x ULN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN.
    • Krzepnięcie: INR lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem, nie mogą karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.
12. Dobra współpraca i gotowość do współdziałania we wszystkich procedurach związanych z obserwacją w badaniu.
13. Ocenione przez MDT jako „potencjalnie resekcyjne” zgodnie z „Chińskim konsensusem ekspertów dotyczącym konwersji i terapii okołooperacyjnej pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024)”. Jest to zdefiniowane jako uczestnicy, którzy są tymczasowo nieodpowiedni do natychmiastowej resekcji chirurgicznej z powodu czynników onkologicznych (np. Vp3 PVTT wskazujący na wysokie ryzyko wczesnego nawrotu pooperacyjnego) lub czynników technicznych (np. duży rozmiar guza prowadzący do niewystarczającej przyszłej pozostałości wątroby [FLR]), ale u których oczekuje się konwersji do resekcji R0 i osiągnięcia istotnej korzyści klinicznej po obniżeniu zaawansowania za pomocą kombinacji FOLFOX-HAIC i terapii systemowej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Wywiad innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka brodawkowatego tarczycy).
2. Dowody przerzutów pozawątrobowych potwierdzone badaniem TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy i/lub MRI.
3. Obecność klinicznie istotnego wodobrzusza.
4. Wywiad encefalopatii wątrobowej.
5. Wywiad idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc, lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu TK klatki piersiowej podczas badań przesiewowych.
6. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym, ale nie ograniczając się do, hospitalizacji z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
7. Wywiad przełomu nadciśnieniowego; lub poważna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu (np. niewydolność serca w klasie II lub gorszej według New York Heart Association [NYHA], zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa).
8. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe BP > 100 mmHg (na podstawie średniej z ≥ 3 odczytów BP uzyskanych z ≥ 2 pomiarów). Dopuszcza się osiągnięcie tych parametrów poprzez stosowanie terapii przeciwnadciśnieniowej.
9. Ciężka choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub zakrzepica tętnic obwodowych); lub aktualny lub niedawny wywiad aktywnej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności (w tym, ale nie ograniczając się do, miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zespołu antyfosfolipidowego, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo lub stwardnienia rozsianego).
10. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub wynik badania laboratoryjnego, które są przeciwwskazaniem do stosowania leków badanych, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą stwarzać wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem dla pacjenta.
11. Stosowanie systemowych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub przewidywana potrzeba długotrwałej systemowej terapii immunosupresyjnej podczas badania. Wyjątki dopuszczające stosowanie kortykosteroidów obejmują: (1) profilaktyczne stosowanie w celu zapobiegania reakcjom alergicznym na środki kontrastowe do obrazowania (np. krótkotrwała deksametazon); (2) miejscowe, okulistyczne, dostawowe, uszne lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; (3) fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów ogólnoustrojowych (zdefiniowane jako ≤ 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu).
12. Dowody skazy krwotocznej lub ciężkiej koagulopatii.
13. Pacjenci przygotowujący się do przeszczepu lub którzy wcześniej otrzymali przeszczep narządu stałego lub allogenicznego szpiku kostnego.