Terapia di Conversione Con FOLFOX-HAIC Più Lenvatinib E Tislelizumab Per Carcinoma Epatocellulare Con Trombo Tumorale Venoso Portale Vp3 (CONV3RSION)

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.
2. Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), maschio o femmina.
3. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o citologicamente secondo la "Linea guida di pratica clinica per il cancro primario del fegato (Edizione 2024)" e valutato da un team multidisciplinare (MDT) come inizialmente non resecabile.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (inclusa terapia mirata, immunoterapia e chemioterapia sistemica).
5. Stadio BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) C e stadio CNLC (China Liver Cancer) IIIa, complicato da trombo tumorale della vena porta Vp3 confermato dall'imaging (PVTT, definito come trombo tumorale che invade i rami di primo ordine della vena porta ma non il tronco principale).
6. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
8. Punteggio dello stato di performance (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
9. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh A o B (punteggio ≤ 7).

10. Funzionalità adeguata degli organi principali, soddisfacendo i seguenti criteri di laboratorio basali:

    • Ematologia: Emoglobina ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biochimica: Albumina ≥ 28 g/L; Bilirubina totale ≤ 3 x limite superiore del normale (ULN); AST e ALT ≤ 5 x ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
    • Coagulazione: INR o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento, non devono allattare e devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
12. Buona compliance e disponibilità a cooperare con tutte le procedure di follow-up correlate allo studio.
13. Valutato dall'MDT come "Potenzialmente resecabile" secondo il "Consenso degli esperti cinesi sulla conversione e terapia perioperatoria del cancro primario del fegato (edizione 2024)". Questo è definito come partecipanti temporaneamente non idonei per la resezione chirurgica iniziale a causa di fattori oncologici (ad esempio, PVTT Vp3 che indica un alto rischio di recidiva precoce post-operatoria) o fattori tecnici (ad esempio, dimensioni tumorali massicce che portano a un futuro residuo epatico [FLR] insufficiente), ma che si prevede possano convertirsi in una resezione R0 e ottenere un significativo beneficio clinico dopo il downstaging con la combinazione di FOLFOX-HAIC e terapia sistemica.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Storia di altre neoplasie attive entro 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma papillare della tiroide adeguatamente trattati).
2. Evidenza di metastasi extraepatiche confermata da scansioni TC e/o RM di torace, addome e bacino.
3. Presenza di ascite clinicamente significativa.
4. Storia di encefalopatia epatica.
5. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio, bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace allo screening.
6. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a ricovero ospedaliero a causa di complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave.
7. Storia di crisi ipertensiva; o malattia cardiovascolare maggiore entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio (ad esempio, insufficienza cardiaca di classe II o peggiore secondo la New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio, ictus cerebrovascolare, aritmia instabile o angina instabile).
8. Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 150 mmHg e/o PA diastolica > 100 mmHg (basata su una media di ≥ 3 letture della PA ottenute da ≥ 2 misurazioni). È consentito raggiungere questi parametri attraverso l'uso di terapia antipertensiva.
9. Malattia vascolare grave entro 6 mesi (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica); o una storia attuale o recente di malattia autoimmune attiva o immunodeficienza (inclusi ma non limitati a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla).
10. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro all'esame obiettivo o riscontro di laboratorio clinico che controindichi l'uso dei farmaci sperimentali, possa influenzare l'interpretazione dei risultati o possa esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
11. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio, o l'aspettativa di necessità di terapia immunosoppressiva sistemica a lungo termine durante lo studio. Le eccezioni che consentono l'uso di corticosteroidi includono: (1) uso profilattico per prevenire reazioni allergiche ai mezzi di contrasto per imaging (ad esempio, desametasone a breve termine); (2) corticosteroidi topici, oftalmici, intra-articolari, otologici o inalatori con assorbimento sistemico minimo; (3) dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi sistemici (definite come ≤ 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente).
12. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia grave.
13. Pazienti che si preparano a sottoporsi, o che hanno precedentemente ricevuto, un trapianto di organo solido o di midollo osseo allogenico.