Konversionstherapie mit FOLFOX-HAIC plus Lenvatinib und Tislelizumab bei hepatozellulärem Karzinom mit Vp3-Pfortader-Tumorthrombus (CONV3RSION)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung.
2. Alter 18 bis 80 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) gemäß der „Leitlinie für die klinische Praxis bei primärem Leberkrebs (Ausgabe 2024)“ und von einem multidisziplinären Team (MDT) als initial nicht resektabel bewertet.
4. Keine vorherige systemische Antitumortherapie (einschließlich zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und systemischer Chemotherapie).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C und China Liver Cancer (CNLC) Stadium IIIa, kompliziert durch bildgebend bestätigten Vp3-Pfortader-Tumorthrombus (PVTT, definiert als Tumorthrombus, der die Hauptäste der Pfortader befällt, aber nicht den Hauptstamm).
6. Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST-v1.1-Kriterien.
7. Erwartete Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score von 0 oder 1.
9. Child-Pugh-Leberfunktionsklasse A oder B (Score ≤ 7).

10. Ausreichende Funktion der Hauptorgane, die die folgenden Basis-Laborwerte erfüllen:

    • Hämatologie: Hämoglobin ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biochemie: Albumin ≥ 28 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN); AST und ALT ≤ 5 x ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
    • Gerinnung: INR oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
12. Gute Compliance und Bereitschaft, mit allen studienbezogenen Nachsorgeverfahren zusammenzuarbeiten.
13. Vom MDT gemäß dem „Chinesischen Expertenkonsens zur Konversion und perioperativen Therapie von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2024)“ als „potenziell resektabel“ bewertet. Dies ist definiert als Teilnehmer, die aufgrund onkologischer Faktoren (z.B. Vp3 PVTT, der auf ein hohes Risiko für ein frühes postoperatives Rezidiv hinweist) oder technischer Faktoren (z.B. massive Tumorgröße, die zu einem unzureichenden zukünftigen Leberrest [FLR] führt) vorübergehend für eine primäre chirurgische Resektion ungeeignet sind, aber von denen erwartet wird, dass sie nach einem Downstaging mit der Kombination von FOLFOX-HAIC und systemischer Therapie in eine R0-Resektion überführt werden und einen signifikanten klinischen Nutzen erzielen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Anamnese anderer aktiver Malignome innerhalb von 5 Jahren (außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder papillärem Schilddrüsenkarzinom).
2. Nachweis von extrahepatischen Metastasen, bestätigt durch CT- und/oder MRT-Untersuchungen von Thorax, Abdomen und Becken.
3. Vorhandensein von klinisch signifikantem Aszites.
4. Anamnese von hepatischer Enzephalopathie.
5. Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z.B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis, oder Nachweis von aktiver Pneumonitis im Thorax-CT beim Screening.
6. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hospitalisierung aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonie.
7. Anamnese von hypertensiver Krise; oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (z.B. Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Klasse II oder schlechter, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Insult, instabile Arrhythmie oder instabile Angina).
8. Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BP) ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer BP > 100 mmHg (basierend auf einem Durchschnitt von ≥ 3 BP-Messwerten aus ≥ 2 Messungen). Das Erreichen dieser Parameter durch den Einsatz von Antihypertensiva ist erlaubt.
9. Schwere Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten (z.B. Aortenaneurysma, das chirurgische Reparatur erfordert, oder periphere arterielle Thrombose); oder aktuelle oder kürzliche Anamnese von aktiver Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose).
10. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der die Anwendung der Prüfpräparate kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt.
11. Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an langfristiger systemischer immunsuppressiver Therapie während der Studie. Ausnahmen, die den Einsatz von Kortikosteroiden erlauben, umfassen: (1) prophylaktische Anwendung zur Verhinderung allergischer Reaktionen auf bildgebende Kontrastmittel (z.B. kurzfristiges Dexamethason); (2) topische, ophthalmische, intraartikuläre, otische oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Absorption; (3) physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden (definiert als ≤ 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid).
12. Nachweis von Blutungsneigung oder schwerer Koagulopathie.
13. Patienten, die sich auf eine Transplantation eines festen Organs oder eine allogene Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese zuvor erhalten haben.