Thérapie de Conversion par FOLFOX-HAIC Associée au Lenvatinib et au Tislelizumab pour le Carcinome Hépatocellulaire avec Thrombus Tumoral de la Veine Porte Vp3 (CONV3RSION)

Critères d'inclusion :

Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cet essai :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âge de 18 à 80 ans (inclus), homme ou femme.
3. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement selon les « Lignes directrices de pratique clinique pour le cancer primitif du foie (édition 2024) », et évalué par une équipe multidisciplinaire (EMD) comme initialement non résécable.
4. Aucun traitement systémique antitumoral antérieur (y compris thérapie ciblée, immunothérapie et chimiothérapie systémique).
5. Stade C de la classification Barcelone (BCLC) et stade IIIa de la classification chinoise du cancer du foie (CNLC), compliqué d'une thrombose tumorale de la veine porte (TTVP) de type Vp3 confirmée par imagerie (définie comme une thrombose tumorale envahissant les branches de premier ordre de la veine porte mais pas le tronc principal).
6. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1.
7. Durée de vie prévue ≥ 3 mois.
8. Score de l'état général (Performance Status, PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Classe de fonction hépatique Child-Pugh A ou B (score ≤ 7).

10. Fonction adéquate des principaux organes, satisfaisant aux critères de laboratoire de base suivants :

    • Hématologie : Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L.
    • Biochimie : Albumine ≥ 28 g/L ; Bilirubine totale ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ASAT et ALAT ≤ 5 × LSN ; Phosphatase alcaline (PAL) ≤ 5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
    • Coagulation : INR ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inclusion, ne doivent pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
12. Bonne observance et volonté de coopérer à toutes les procédures de suivi liées à l'étude.
13. Évalué par l'EMD comme « Potentiellement résécable » selon le « Consensus d'experts chinois sur la conversion et la thérapie périopératoire du cancer primitif du foie (édition 2024) ». Ceci est défini comme les participants temporairement inadaptés à une résection chirurgicale initiale en raison de facteurs oncologiques (par exemple, TTVP Vp3 indiquant un risque élevé de récidive postopératoire précoce) ou de facteurs techniques (par exemple, taille tumorale massive entraînant un foie restant futur [FRF] insuffisant), mais qui sont censés se convertir en une résection R0 et obtenir un bénéfice clinique significatif après réduction tumorale avec la combinaison de FOLFOX-HAIC et de thérapie systémique.

Critères d'exclusion :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Antécédent d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou cancer papillaire de la thyroïde correctement traités).
2. Preuve de métastases extrahépatiques confirmée par des scanners CT et/ou IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin.
3. Présence d'ascite cliniquement significative.
4. Antécédent d'encéphalopathie hépatique.
5. Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active sur un scanner thoracique au dépistage.
6. Infection sévère dans les 4 semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie sévère.
7. Antécédent de crise hypertensive ; ou maladie cardiovasculaire majeure dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude (par exemple, insuffisance cardiaque de classe II ou pire selon la New York Heart Association [NYHA], infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, arythmie instable ou angine instable).
8. Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg (basée sur une moyenne de ≥ 3 lectures de PA obtenues à partir de ≥ 2 mesures). L'atteinte de ces paramètres par l'utilisation d'un traitement antihypertenseur est autorisée.
9. Maladie vasculaire sévère dans les 6 derniers mois (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique) ; ou antécédent actuel ou récent de maladie auto-immune active ou d'immunodéficience (y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques).
10. Toute autre maladie, dysfonction métabolique, constatation à l'examen physique ou constatation de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation des médicaments à l'étude, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
11. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, ou besoin prévu d'un traitement immunosuppresseur systémique à long terme pendant l'étude. Les exceptions autorisant l'utilisation de corticostéroïdes incluent : (1) utilisation prophylactique pour prévenir les réactions allergiques aux produits de contraste pour imagerie (par exemple, dexaméthasone à court terme) ; (2) corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, otiques ou inhalés avec absorption systémique minimale ; (3) doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes systémiques (définies comme ≤ 10 mg/jour de prednisone ou un corticostéroïde équivalent).
12. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie sévère.
13. Patients se préparant à subir, ou ayant déjà reçu, une transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse allogénique.