Terapia de Conversión Con FOLFOX-HAIC Más Lenvatinib Y Tislelizumab Para Carcinoma Hepatocelular Con Trombo Tumoral Venoso Portal Vp3 (CONV3RSION)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en este ensayo:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad de 18 a 80 años (inclusive), hombres o mujeres.
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente según la "Guía de práctica clínica para el cáncer primario de hígado (edición 2024)" y evaluado por un Equipo Multidisciplinario (EMD) como inicialmente irresecable.
4. Sin terapia sistémica antitumoral previa (incluyendo terapia dirigida, inmunoterapia y quimioterapia sistémica).
5. Estadio C de la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) y estadio IIIa del Cáncer de Hígado de China (CNLC), complicado con trombo tumoral de vena porta (TTVP) Vp3 confirmado por imágenes (definido como trombo tumoral que invade las ramas de primer orden de la vena porta pero no el tronco principal).
6. Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1.
7. Tiempo de supervivencia esperado de ≥ 3 meses.
8. Puntuación del Estado Funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
9. Clase de función hepática Child-Pugh A o B (puntuación ≤ 7).

10. Función adecuada de los órganos principales, cumpliendo los siguientes criterios de laboratorio basales:

    • Hematología: Hemoglobina ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 x 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
    • Bioquímica: Albúmina ≥ 28 g/L; Bilirrubina total ≤ 3 x Límite Superior de Normalidad (LSN); AST y ALT ≤ 5 x LSN; Fosfatasa alcalina (FA) ≤ 5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN.
    • Coagulación: INR o Tiempo de Protrombina (TP) ≤ 1.5 x LSN; Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤ 1.5 x LSN.
11. Las mujeres con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas previas a la inclusión, no deben estar amamantando y deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
12. Buena adherencia y disposición a cooperar con todos los procedimientos de seguimiento relacionados con el estudio.
13. Evaluado por el EMD como "Potencialmente Resecable" según el "Consenso de expertos chino sobre conversión y terapia perioperatoria del cáncer primario de hígado (edición 2024)". Esto se define como participantes que son temporalmente inadecuados para la resección quirúrgica inicial debido a factores oncológicos (por ejemplo, TTVP Vp3 que indica un alto riesgo de recurrencia postoperatoria temprana) o factores técnicos (por ejemplo, tamaño tumoral masivo que conduce a un remanente hepático futuro [RHF] insuficiente), pero que se espera que se conviertan en una resección R0 y logren un beneficio clínico significativo después de la reducción de estadio con la combinación de FOLFOX-HAIC y terapia sistémica.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o cáncer papilar de tiroides adecuadamente tratados).
2. Evidencia de metástasis extrahepática confirmada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM) de tórax, abdomen y pelvis.
3. Presencia de ascitis clínicamente significativa.
4. Antecedentes de encefalopatía hepática.
5. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la TC de tórax durante el cribado.
6. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la inclusión, incluyendo pero no limitándose a hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave.
7. Antecedentes de crisis hipertensiva; o enfermedad cardiovascular mayor dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio (por ejemplo, insuficiencia cardíaca de clase II o peor de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA], infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable o angina inestable).
8. Hipertensión arterial inadecuadamente controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg (basado en un promedio de ≥ 3 lecturas de PA obtenidas de ≥ 2 mediciones). Se permite alcanzar estos parámetros mediante el uso de terapia antihipertensiva.
9. Enfermedad vascular grave dentro de los últimos 6 meses (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica); o antecedentes actuales o recientes de enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia (incluyendo pero no limitándose a miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple).
10. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de los fármacos en investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados o pueda poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
11. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o la necesidad esperada de terapia inmunosupresora sistémica a largo plazo durante el estudio. Las excepciones que permiten el uso de corticosteroides incluyen: (1) uso profiláctico para prevenir reacciones alérgicas a medios de contraste de imágenes (por ejemplo, dexametasona a corto plazo); (2) corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, óticos o inhalados con absorción sistémica mínima; (3) dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos (definido como ≤ 10 mg/día de prednisona o un corticoide equivalente).
12. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía grave.
13. Pacientes que se preparan para someterse, o que han recibido previamente, un trasplante de órgano sólido o de médula ósea alogénico.