Konverzní terapie s FOLFOX-HAIC plus lenvatinibem a tislelizumabem pro hepatocelulární karcinom s nádorovým trombem portální žíly Vp3 (CONV3RSION)

Kritéria zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria zařazení, aby mohli být do této studie zařazeni:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až 80 let (včetně), muž nebo žena.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) podle "Klinických doporučení pro primární rakovinu jater (vydání 2024)" a vyhodnocený multidisciplinárním týmem (MDT) jako původně neresekovatelný.
4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně cílené terapie, imunoterapie a systémové chemoterapie).
5. Stadium BCLC C a čínské stadium jaterního karcinomu (CNLC) IIIa, komplikované zobrazovacími metodami potvrzeným nádorovým trombem portální žíly Vp3 (PVTT, definováno jako nádorový trombus zasahující větve prvního řádu portální žíly, ale ne hlavní kmen).
6. Podle kritérií RECIST v1.1 alespoň jeden měřitelný cílový léz.
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
8. Skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Funkce jater podle Child-Pugh třída A nebo B (skóre ≤ 7).

10. Adekvátní funkce hlavních orgánů, splňující následující základní laboratorní kritéria:

    • Hematologie: Hemoglobin ≥ 90 g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Počet trombocytů ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biochemie: Albumin ≥ 28 g/L; Celkový bilirubin ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 5 x ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
    • Koagulace: INR nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 72 hodin před zařazením, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.
12. Dobrá compliance a ochota spolupracovat se všemi následnými postupy souvisejícími se studií.
13. Hodnoceno MDT jako "Potenciálně resekabilní" podle "Čínského odborného konsenzu o konverzi a perioperační terapii primárního karcinomu jater (vydání 2024)". To je definováno jako účastníci, kteří jsou dočasně nevhodní pro primární chirurgickou resekci z důvodu onkologických faktorů (např. Vp3 PVTT indikující vysoké riziko časného pooperačního recidivy) nebo technických faktorů (např. velká velikost nádoru vedoucí k nedostatečnému zbytku budoucí jaterní tkáně [FLR]), u kterých se však očekává konverze na R0 resekci a dosažení významného klinického přínosu po downstagingu kombinací FOLFOX-HAIC a systémové terapie.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Anamnéza jiných aktivních malignit do 5 let (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo papilárního karcinomu štítné žlázy).
2. Důkaz extrahepatálních metastáz potvrzený CT a/nebo MRI skeny hrudníku, břicha a pánve.
3. Přítomnost klinicky významného ascitu.
4. Anamnéza jaterní encefalopatie.
5. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonitidy vyvolané léky nebo idiopatické pneumonitidy, nebo důkaz aktivní pneumonitidy na CT skenu hrudníku při screeningu.
6. Těžká infekce do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci z důvodu infekčních komplikací, bakteriemie nebo těžké pneumonie.
7. Anamnéza hypertenzní krize; nebo závažné kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zahájením léčby ve studii (např. srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] třídy II nebo horší, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris).
8. Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (BP) ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický BP > 100 mmHg (na základě průměru ≥ 3 měření BP získaných z ≥ 2 měření). Dosáhnutí těchto parametrů pomocí antihypertenzní terapie je povoleno.
9. Těžké cévní onemocnění do 6 měsíců (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo periferní arteriální trombóza); nebo současná nebo nedávná anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience (včetně, ale ne omezeno na myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, antifosfolipidový syndrom, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušenou sklerózu).
10. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití vyšetřovaných léčiv, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
11. Použití systémových imunosupresivních léků do 2 týdnů před první dávkou léčby ve studii, nebo očekávaná potřeba dlouhodobé systémové imunosupresivní terapie během studie. Výjimky povolující použití kortikosteroidů zahrnují: (1) profylaktické použití k prevenci alergických reakcí na kontrastní látky pro zobrazování (např. krátkodobý dexamethason); (2) topické, oční, intraartikulární, ušní nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí; (3) fyziologické náhradní dávky systémových kortikosteroidů (definovány jako ≤ 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu).
12. Důkaz krvácivé diatézy nebo těžké koagulopatie.
13. Pacienti připravující se na transplantaci pevného orgánu nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, nebo kteří ji dříve podstoupili.