Konverteringsbehandling med FOLFOX-HAIC plus Lenvatinib og Tislelizumab for Hepatocellulært Karcinom med Vp3 Portalvenetumortrombus (CONV3RSION)

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive inkluderet i denne prøve:

1. Frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
2. Alder 18 til 80 år (inklusive), mand eller kvinde.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet Hepatocellulært Carcinom (HCC) i henhold til "Klinisk Praksisvejledning for Primær Leverkræft (2024-udgaven)," og vurderet af et Multi-Disciplinært Team (MDT) som initialt uoperabel.
4. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (inklusive målrettet terapi, immunterapi og systemisk kemoterapi).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadie C og China Liver Cancer (CNLC) stadie IIIa, kompliceret med billeddanningsbekræftet Vp3 portalvene-tumor-trombose (PVTT, defineret som tumor-trombus, der invaderer første-ordens grene af portalvenen, men ikke hovedstammen).
6. Mindst én målebar mål-læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
7. Forventet overlevelses tid på ≥ 3 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
9. Child-Pugh leverfunktionsklasse A eller B (score ≤ 7).

10. Tilstrækkelig hovedorganfunktion, der opfylder følgende baseline laboratoriekriterier:

    • Hematologi: Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Absolut Neutrofil Tælling (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; Trombocyt tælling ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biokemi: Albumin ≥ 28 g/L; Total Bilirubin ≤ 3 x Øvre Normalgrænse (ULN); AST og ALT ≤ 5 x ULN; Alkalisk Fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Serum Kreatinin ≤ 1.5 x ULN.
    • Koagulation: INR eller Protrombin Tid (PT) ≤ 1.5 x ULN; Aktiveret Partial Tromboplastin Tid (APTT) ≤ 1.5 x ULN.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 72 timer før inkludering, må ikke amme, og skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under studiebehandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.
12. God compliance og villighed til at samarbejde med alle studierelaterede opfølgningsprocedurer.
13. Vurderet af MDT som "Potentielt Operabel" i henhold til "Kinesisk ekspertkonsensus om konvertering og perioperativ terapi af primær leverkræft (2024-udgaven)". Dette defineres som deltagere, der midlertidigt er uegnede til umiddelbar kirurgisk resektion på grund af onkologiske faktorer (f.eks. Vp3 PVTT indikerer en høj risiko for tidlig postoperativ recidiv) eller tekniske faktorer (f.eks. massiv tumorstørrelse, der fører til utilstrækkelig fremtidig leverrest [FLR]), men som forventes at konvertere til en R0-resektion og opnå betydelig klinisk fordel efter nedstaging med kombinationen af FOLFOX-HAIC og systemisk terapi.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra studiet:

1. Historie med andre aktive maligniteter inden for 5 år (undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden eller papillært thyroidea-carcinom).
2. Evidens for ekstrahepatisk metastase bekræftet af bryst-, abdomen- og pelvis-CT og/eller MR-skanninger.
3. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites.
4. Historie med hepatisk encephalopati.
5. Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis, eller evidens for aktiv pneumonitis på bryst-CT-skanning ved screening.
6. Svær infektion inden for 4 uger før inkludering, inklusive men ikke begrænset til indlæggelse på grund af infektiøse komplikationer, bakteriemi eller svær pneumoni.
7. Historie med hypertensiv krise; eller større kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af studiebehandling (f.eks. New York Heart Association [NYHA] Klasse II eller værre hjertesvigt, myokardieinfarkt, cerebrovaskulært accident, ustabil arytmi eller ustabil angina).
8. Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg (baseret på et gennemsnit af ≥ 3 BP-aflesninger opnået fra ≥ 2 målinger). Opnåelse af disse parametre gennem anvendelse af antihypertensiv terapi er tilladt.
9. Svær kar-sygdom inden for 6 måneder (f.eks. aorta-aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller perifer arteriel trombose); eller en nuværende eller nylig historie med aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt (inklusive men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, Wegener's granulomatose, Sjögren's syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sklerose).
10. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der kontraindicerer anvendelsen af de undersøgelses-lægemidler, kan påvirke fortolkningen af resultaterne, eller kan placere patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
11. Anvendelse af systemisk immunosuppressiv medicin inden for 2 uger før første dosis af studiebehandling, eller forventet behov for langvarig systemisk immunosuppressiv terapi under studiet. Undtagelser, der tillader anvendelse af kortikosteroider, inkluderer: (1) profylaktisk anvendelse for at forhindre allergiske reaktioner på billeddanningskontrastmedier (f.eks. kortvarig dexamethason); (2) topikale, oftalmiske, intraartikulære, otiske eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption; (3) fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider (defineret som ≤ 10 mg/dag af prednison eller en ækvivalent kortikosteroid).
12. Evidens for blødningstendens eller svær koagulopati.
13. Patienter, der forbereder sig på at gennemgå, eller som tidligere har modtaget, en transplantation af fast organ eller allogen knoglemarv.