Conversietherapie met FOLFOX-HAIC plus Lenvatinib en Tislelizumab voor Hepatocellulair Carcinoom met Vp3 Porta Veneuze Tumor Trombus (CONV3RSION)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om te worden ingeschreven in deze studie:

1. Vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd Hepatocellulair Carcinoom (HCC) volgens de "Richtlijn voor Klinische Praktijk voor Primaire Leverkanker (Editie 2024)" en beoordeeld door een Multidisciplinair Team (MDT) als initieel niet-resectabel.
4. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (inclusief doelgerichte therapie, immunotherapie en systemische chemotherapie).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C en China Liver Cancer (CNLC) stadium IIIa, gecompliceerd door beeldvormingsbevestigde Vp3 portaveneuze tumortrombus (PVTT, gedefinieerd als tumortrombus die de eerstegraads takken van de poortader binnendringt maar niet de hoofdstam).
6. Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST v1.1-criteria.
7. Verwachte overlevingstijd van ≥ 3 maanden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score van 0 of 1.
9. Child-Pugh leverfunctieklasse A of B (score ≤ 7).

10. Voldoende functie van de belangrijkste organen, voldoen aan de volgende baselinelaboratoriumcriteria:

    • Hematologie: Hemoglobine ≥ 90 g/L; Absolute Neutrofielen Aantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Trombocytenaantal ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biochemie: Albumine ≥ 28 g/L; Totaal Bilirubine ≤ 3 x Bovenste Limiet van Normaal (ULN); AST en ALT ≤ 5 x ULN; Alkalische Fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
    • Stolling: INR of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN; Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor inschrijving een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben, mogen niet borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
12. Goede therapietrouw en bereidheid om mee te werken aan alle studiegerelateerde follow-upprocedures.
13. Beoordeeld door het MDT als "Potentieel Resectabel" volgens het "Chinese expert consensus over conversie- en perioperatieve therapie van primaire leverkanker (editie 2024)". Dit wordt gedefinieerd als deelnemers die tijdelijk ongeschikt zijn voor primaire chirurgische resectie vanwege oncologische factoren (bijv. Vp3 PVTT die een hoog risico op vroege postoperatieve recidief aangeeft) of technische factoren (bijv. grote tumorgrootte leidend tot onvoldoende toekomstig leverrestant [FLR]), maar waarvan wordt verwacht dat ze na downstaging met de combinatie van FOLFOX-HAIC en systemische therapie zullen converteren naar een R0-resectie en aanzienlijk klinisch voordeel zullen behalen.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of papillair schildkliercarcinoom).
2. Bewijs van extrahepatische metastasen bevestigd door CT- en/of MRI-scans van borstkas, buik en bekken.
3. Aanwezigheid van klinisch significant ascites.
4. Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
5. Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op CT-scan van de borstkas tijdens screening.
6. Ernstige infectie binnen 4 weken voor inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie of ernstige pneumonie.
7. Geschiedenis van hypertensieve crisis; of grote cardiovasculaire aandoening binnen 3 maanden voor aanvang van de studietherapie (bijv. New York Heart Association [NYHA] Klasse II of erger hartfalen, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie of onstabiele angina).
8. Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BD) ≥ 150 mmHg en/of diastolische BD > 100 mmHg (gebaseerd op een gemiddelde van ≥ 3 BD-metingen verkregen uit ≥ 2 metingen). Het bereiken van deze parameters via het gebruik van antihypertensieve therapie is toegestaan.
9. Ernstige vaatziekte binnen 6 maanden (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist of perifere arteriële trombose); of een huidige of recente geschiedenis van actieve auto-immuunziekte of immunodeficiëntie (inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose).
10. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die contra-indiceert voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico kan geven op therapiegerelateerde complicaties.
11. Gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studietherapie, of de verwachte behoefte aan langdurige systemische immunosuppressieve therapie tijdens de studie. Uitzonderingen die het gebruik van corticosteroïden toestaan zijn: (1) profylactisch gebruik om allergische reacties op beeldvormingscontrastmiddelen te voorkomen (bijv. kortdurende dexamethason); (2) lokale, oftalmische, intra-articulaire, otische of geïnhaleerde corticosteroïden met minimale systemische absorptie; (3) fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden (gedefinieerd als ≤ 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd).
12. Bewijs van bloeddiathese of ernstige stollingsstoornis.
13. Patiënten die zich voorbereiden op, of eerder hebben ontvangen, een transplantatie van een vast orgaan of allogene beenmergtransplantatie.