Конверсионная терапия FOLFOX-HAIC в сочетании с ленватинибом и тиселизумабом при гепатоцеллюлярной карциноме с опухолевым тромбозом воротной вены Vp3 (CONV3RSION)

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в данном исследовании:

1. Добровольно подписать письменную форму информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 80 лет (включительно), мужчины или женщины.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) в соответствии с «Клиническими рекомендациями по первичному раку печени (издание 2024 года)», оцененный многопрофильной командой (МПК) как изначально нерезектабельный.
4. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (включая таргетную терапию, иммунотерапию и системную химиотерапию).
5. Стадия Варселонской клинической классификации рака печени (BCLC) C и стадия Китайской классификации рака печени (CNLC) IIIa, осложненная подтвержденным с помощью визуализации опухолевым тромбозом воротной вены Vp3 (ОТВВ, определяемым как опухолевый тромб, поражающий ветви первого порядка воротной вены, но не основной ствол).
6. Наличие как минимум одного измеримого очага-мишени в соответствии с критериями RECIST v1.1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Класс функции печени по Чайлд-Пью A или B (балл ≤ 7).

10. Адекватная функция основных органов, соответствующая следующим базовым лабораторным критериям:

    • Гематология: Гемоглобин ≥ 90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л.
    • Биохимия: Альбумин ≥ 28 г/л; Общий билирубин ≤ 3 x Верхней границы нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 x ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН.
    • Коагуляция: МНО или Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения, не должны кормить грудью и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время лечения в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
12. Хорошая приверженность и готовность сотрудничать со всеми процедурами наблюдения, связанными с исследованием.
13. Оценка МПК как «Потенциально резектабельный» в соответствии с «Китайским экспертным консенсусом по конверсионной и периоперационной терапии первичного рака печени (издание 2024 года)». Это определяется как участники, которые временно не подходят для первичного хирургического удаления из-за онкологических факторов (например, Vp3 ОТВВ, указывающий на высокий риск раннего послеоперационного рецидива) или технических факторов (например, большой размер опухоли, ведущий к недостаточному объему будущего остатка печени [FLR]), но у которых ожидается конверсия в R0-резекцию и достижение значительной клинической пользы после деэскалации с комбинацией FOLFOX-HAIC и системной терапии.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Наличие других активных злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или папиллярного рака щитовидной железы).
2. Наличие подтвержденных с помощью КТ и/или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза признаков внепеченочных метастазов.
3. Наличие клинически значимого асцита.
4. Наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии.
5. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственной пневмонии или идиопатической пневмонии, или наличие признаков активной пневмонии при КТ грудной клетки во время скрининга.
6. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения, включая, но не ограничиваясь, госпитализацией из-за инфекционных осложнений, бактериемии или тяжелой пневмонии.
7. Наличие в анамнезе гипертонического криза; или наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в течение 3 месяцев до начала лечения в исследовании (например, сердечная недостаточность II класса или хуже по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия).
8. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. (на основе среднего значения ≥ 3 показаний АД, полученных из ≥ 2 измерений). Допускается достижение этих параметров с помощью антигипертензивной терапии.
9. Тяжелое сосудистое заболевание в течение последних 6 месяцев (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или периферический артериальный тромбоз); или наличие в настоящее время или в недавнем анамнезе активного аутоиммунного заболевания или иммунодефицита (включая, но не ограничиваясь, миастенией, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника, антифосфолипидным синдромом, гранулематозом Вегенера, синдромом Шегрена, синдромом Гийена-Барре или рассеянным склерозом).
10. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или клинико-лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемых препаратов, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
11. Использование системных иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до первой дозы лечения в исследовании или ожидаемая необходимость в длительной системной иммуносупрессивной терапии во время исследования. Исключения, допускающие использование кортикостероидов, включают: (1) профилактическое использование для предотвращения аллергических реакций на контрастные средства для визуализации (например, краткосрочный дексаметазон); (2) местные, офтальмологические, внутрисуставные, ушные или ингаляционные кортикостероиды с минимальным системным всасыванием; (3) физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов (определяемые как ≤ 10 мг/сутки преднизона или эквивалентного кортикостероида).
12. Наличие признаков геморрагического диатеза или тяжелой коагулопатии.
13. Пациенты, готовящиеся к трансплантации твердого органа или аллогенной трансплантации костного мозга, или ранее получившие такую трансплантацию.