Konverteringsterapi med FOLFOX-HAIC plus Lenvatinib och Tislelizumab för hepatocellulärt karcinom med Vp3 portvenstumörtromb (CONV3RSION)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att kunna inkluderas i denna studie:

1. Frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket.
2. Ålder 18 till 80 år (inklusive), man eller kvinna.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hepatocellulär cancer (HCC) enligt "Klinisk praxisriktlinje för primär levercancer (2024 års utgåva)" och bedömd av ett multidisciplinärt team (MDT) som initialt oresekabel.
4. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling (inklusive målinriktad terapi, immunterapi och systemisk kemoterapi).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C och China Liver Cancer (CNLC) stadium IIIa, komplicerat med bilddiagnostiskt bekräftad Vp3 portåderstromb (PVTT, definierad som tumörtromb som invaderar första ordningens grenar av portådern men inte huvudstammen).
6. Minst en mätbar målläsion enligt RECIST v1.1-kriterierna.
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) poäng 0 eller 1.
9. Child-Pugh leverfunktionsklass A eller B (poäng ≤ 7).

10. Tillräcklig huvudorganfunktion, som uppfyller följande baslinjelaboratoriekriterier:

    • Hematologi: Hemoglobin ≥ 90 g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L.
    • Biokemi: Albumin ≥ 28 g/L; Totalt bilirubin ≤ 3 × övre referensgräns (ULN); AST och ALT ≤ 5 × ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    • Koagulation: INR eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 72 timmar före inkludering, får inte amma och måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen.
12. God följsamhet och vilja att samarbeta med alla studie-relaterade uppföljningsprocedurer.
13. Bedömd av MDT som "Potentiellt resekabel" enligt "Kinesisk expertkonsensus om konvertering och perioperativ terapi av primär levercancer (2024 års utgåva)". Detta definieras som deltagare som tillfälligt är olämpliga för direkt kirurgisk resektion på grund av onkologiska faktorer (t.ex. Vp3 PVTT som indikerar hög risk för tidig postoperativ återkomst) eller tekniska faktorer (t.ex. stor tumörstorlek som leder till otillräcklig framtida leverrest [FLR]), men som förväntas konvertera till en R0-resektion och uppnå signifikant klinisk nytta efter nedstegring med kombinationen av FOLFOX-HAIC och systemisk terapi.

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Tidigare historia av andra aktiva maligniteter inom 5 år (förutom adekvat behandlad basaliom i huden eller papillärt sköldkörtelcancer).
2. Bevis på extrahepatisk metastas bekräftad av CT och/eller MRI av bröst, buk och bäcken.
3. Närvaro av kliniskt signifikant ascites.
4. Tidigare historia av hepatisk encefalopati.
5. Tidigare historia av idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller bevis på aktiv pneumonit vid CT-undersökning av bröstet vid screening.
6. Allvarlig infektion inom 4 veckor före inkludering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi eller allvarlig pneumoni.
7. Tidigare historia av hypertensiv kris; eller större kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före start av studiebehandling (t.ex. New York Heart Association [NYHA] klass II eller sämre hjärtsvikt, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, instabil arytmi eller instabil angina).
8. Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt BP > 100 mmHg (baserat på ett genomsnitt av ≥ 3 BP-avläsningar erhållna från ≥ 2 mätningar). Att uppnå dessa parametrar genom användning av antihypertensiv terapi är tillåtet.
9. Allvarlig kärlsjukdom inom 6 månader (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller perifer artärtrombos); eller nuvarande eller nyligen historia av aktiv autoimmun sjukdom eller immunbrist (inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipid syndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros).
10. Annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysikaliskt fynd eller kliniskt laboratoriefynd som kontraindicerar användning av undersökningsläkemedlen, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan placera patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
11. Användning av systemisk immunosuppressiv medicinering inom 2 veckor före första dosen av studiebehandling, eller förväntat behov av långvarig systemisk immunosuppressiv terapi under studien. Undantag som tillåter användning av kortikosteroider inkluderar: (1) profylaktisk användning för att förhindra allergiska reaktioner på kontrastmedel för bilddiagnostik (t.ex. kortvarig dexamethason); (2) topiska, oftalmiska, intraartikulära, otiska eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption; (3) fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider (definierat som ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande kortikosteroid).
12. Bevis på blödningsdiatess eller allvarlig koagulopati.
13. Patienter som förbereder sig för, eller tidigare har erhållit, en solid organ- eller allogen benmärgstransplantation.