血液悪性腫瘍患者のためのインフルエンザワクチン接種戦略 ((HEM-FLU))
血液悪性腫瘍患者における異なるインフルエンザワクチンの免疫原性の比較
血液悪性腫瘍患者は、疾患および治療関連の免疫抑制により、一般集団と比較してインフルエンザ感染リスクが3～10倍高く、重篤な合併症発生率が5～20倍高くなります。 高用量およびアジュバント添加インフルエンザワクチンは、この集団における最適でないワクチン反応を克服するために提案されていますが、特に抗体反応においてアジュバント添加ワクチンが標準用量ワクチンよりも優れていることを示さなかったNEJM 2025試験（Hallら）の発表後、強力な比較エビデンスは依然として不足しています。 重要なことに、特にB細胞枯渇患者（例：CAR-T療法後）において保護の独立した相関因子として機能する可能性のあるT細胞媒介性免疫応答は、これまでの試験で包括的に評価されていません。
この無作為化比較試験は、リンパ腫、白血病、形質細胞疾患、および自家幹細胞移植またはCAR-T細胞療法を受けている患者を含む血液悪性腫瘍患者において、3つのインフルエンザワクチン製剤 - 高用量三価不活化ワクチン（HD-IIV3；Efluelda）、MF59アジュバント添加四価不活化ワクチン（aIIV4；Fluad Quadrivalent）、および標準用量三価不活化ワクチン（SD-IIV3） - の免疫原性を比較することを目的としています。 免疫原性は、ベースライン、第28日、第180日、および第365日に、抗体応答（HAIベースのGMT、血清転換、血清保護）と細胞性免疫応答（PBMCのIFN-γ/TNF-α/IL-2細胞内サイトカイン染色による多機能性CD4⁺および細胞傷害性CD8⁺T細胞）の両方によって評価されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
血液悪性腫瘍患者は、疾患および治療関連の免疫抑制により、一般集団と比較してインフルエンザ感染リスクが3～10倍高く、重篤な合併症発生率が5～20倍高くなります。 この集団における最適とは言えないワクチン反応を克服するために高用量およびアジュバント添加インフルエンザワクチンが提案されていますが、特に抗体反応に関してアジュバント添加ワクチンが標準用量ワクチンよりも優れていることを示さなかった最近の臨床試験に続き、確固たる比較エビデンスは依然として不足しています。 極めて重要なことに、特にB細胞枯渇患者（例：CAR-T療法後）において保護の独立した相関因子として機能する可能性のあるT細胞媒介性免疫応答は、従来の試験で包括的に評価されていません。
この無作為化比較試験は、リンパ腫、白血病、形質細胞疾患を含む血液悪性腫瘍患者、および自家幹細胞移植またはCAR-T細胞療法を受けている患者を対象に、3つのインフルエンザワクチン製剤（高用量3価不活化ワクチン（HD-IIV3; Efluelda）、MF59アジュバント添加4価不活化ワクチン（aIIV4; Fluad Quadrivalent）、標準用量3価不活化ワクチン（SD-IIV3））の免疫原性を比較することを目的としています。 免疫原性は、ベースライン、28日目、180日目、365日目において、抗体応答（HAIベースのGMT、血清転換、血清防御）および細胞性免疫応答（PBMCのIFN-γ/TNF-α/IL-2細胞内サイトカイン染色による多機能性CD4+および細胞傷害性CD8+ T細胞）の両方によって評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sung-Han Kim, MD, PhD
- 電話番号：+82-2-3010-3305
- メール：shkimmd@amc.seoul.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：So Yun Lim, MD, PhD
- 電話番号：+82-10-4120-3816
- メール：soyun_lim@amc.seoul.kr
研究場所
-
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-
Seoul、韓国
- 募集
- Asan Medical Center
-
コンタクト：
- So Yun Lim, MD, PhD
- 電話番号：+82-2-3010-3303
- メール：soyun_lim@amc.seoul.kr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 19歳以上の成人
- 血液悪性腫瘍の確定診断（以下を含む）：
非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性白血病、慢性白血病、または形質細胞疾患
除外基準：
- 反復静脈穿刺または採血が困難な場合（例：血管アクセス不良または出血傾向）
- 研究手順の理解または協力が妨げられる認知障害または精神障害
- インフルエンザワクチン成分に対する既知の過敏症
- 過去6ヶ月以内のインフルエンザワクチン接種
- 研究者の裁量で臨床的に研究参加が不適切と判断されるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準用量インフルエンザワクチン
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各株あたり15μgのヘマグルチニンを含む標準用量三価不活化インフルエンザワクチン。
インフルエンザシーズン中に一回筋肉内注射を実施。
活性対照薬。
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実験的：高用量インフルエンザワクチン
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株あたり60µgの赤血球凝集素を含む高用量三価不活化インフルエンザワクチン（標準用量の4倍）。
インフルエンザシーズン中に筋肉内注射を1回投与。
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実験的：MF.59アジュバントインフルエンザワクチン
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MF59C.1スクアレンベースのアジュバント添加四価不活化インフルエンザワクチン、各株あたり15µgのヘマグルチニン含有。
インフルエンザシーズン中に単回筋肉内注射を実施。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後28日目の血清転換率
時間枠：接種後28日（±7日）
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ベースラインから28日目に血球凝集抑制（HAI）力価が≥4倍以上上昇した参加者の割合、HD-IIV3、aIIV4、およびSD-IIV3群間での比較
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接種後28日（±7日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その他の免疫原性
時間枠：ワクチン接種後28日目（±7日）、180日目（±30日）、および365日目（±30日）
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T細胞機能性：末梢血単核球（PBMC）由来のCD4+およびCD8+T細胞におけるIFN-γ、TNF-α、IL-2発現の定量。 |
ワクチン接種後28日目（±7日）、180日目（±30日）、および365日目（±30日）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Sung-Han Kim, MD, PhD、Asan Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (その他の助成金/資金番号：Ministry of health and welfare, South Korea)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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