혈액종양 환자를 위한 인플루엔자 백신 접종 전략 ((HEM-FLU))
혈액 악성 종양 환자에서 다른 인플루엔자 백신의 면역원성 비교
혈액암 환자는 질환 및 치료 관련 면역억제로 인해 일반 인구에 비해 인플루엔자 감염 위험이 3-10배 높고 중증 합병증 발생률이 5-20배 더 큽니다. 이 인구 집단에서 최적 미만의 백신 반응을 극복하기 위해 고용량 및 보강제 첨가 인플루엔자 백신이 제안되었지만, NEJM 2025 시험(Hall 등) 발표 이후 특히 항체 반응 측면에서 보강제 첨가 백신이 표준 용량 백신보다 우월함을 입증하지 못하면서 강력한 비교 증거는 여전히 부족합니다. 중요하게도, B 세포 고갈 환자(예: CAR-T 치료 후)에서 특히 보호의 독립적 상관 지표 역할을 할 수 있는 T 세포 매개 면역 반응은 기존 시험에서 포괄적으로 평가되지 않았습니다.
이 무작위 대조 시험은 림프종, 백혈병, 형질 세포 장애 환자 및 자가 조혈모세포 이식 또는 CAR-T 세포 치료를 받는 환자를 포함한 혈액암 환자에서 세 가지 인플루엔자 백신 제제 - 고용량 3가 불활화 백신(HD-IIV3; 에플루엘다), MF59 보강제 첨가 4가 불활화 백신(aIIV4; 플루아드 4가), 표준 용량 3가 불활화 백신(SD-IIV3) - 의 면역원성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 면역원성은 기저선, 28일, 180일 및 365일에 항체 반응(HAI 기반 GMT, 혈청전환, 혈청보호)과 세포성 면역 반응(PBMC의 IFN-γ/TNF-α/IL-2 세포내 사이토카인 염색을 통한 다기능성 CD4⁺ 및 세포독성 CD8⁺ T 세포) 모두로 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
혈액암 환자는 질병 및 치료 관련 면역억제로 인해 일반 인구에 비해 인플루엔자 감염 위험이 3~10배, 중증 합병증 발생률이 5~20배 더 높습니다. 이 집단에서의 차선적인 백신 반응을 극복하기 위해 고용량 및 보강제 첨가 인플루엔자 백신이 제안되었지만, 특히 항체 반응 측면에서 보강제 첨가 백신이 표준용량 백신보다 우월하지 않음을 보인 최근 임상시험 이후로도 강력한 비교 증거는 여전히 부족합니다. 중요하게도, 특히 B 세포 고갈 환자(예: CAR-T 치료 후)에서 보호의 독립적인 상관관계로 작용할 수 있는 T 세포 매개 면역 반응은 이전 시험에서 포괄적으로 평가되지 않았습니다.
이 무작위 대조 시험은 림프종, 백혈병, 형질세포 장애를 포함한 혈액암 환자 및 자가 조혈모세포 이식 또는 CAR-T 세포 치료를 받는 환자를 대상으로 세 가지 인플루엔자 백신 제형 - 고용량 3가 불활화 백신(HD-IIV3; 에플루엘다), MF59 보강제 첨가 4가 불활화 백신(aIIV4; 플루아드 4가), 표준용량 3가 불활화 백신(SD-IIV3) - 의 면역원성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 면역원성은 기저선, 28일, 180일, 365일에 항체 반응(HAI 기준 GMT, 혈청전환, 혈청보호) 및 세포성 면역 반응(PBMC의 IFN-γ/TNF-α/IL-2 세포내 사이토카인 염색을 통한 다기능성 CD4+ 및 세포독성 CD8+ T 세포)으로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sung-Han Kim, MD, PhD
- 전화번호: +82-2-3010-3305
- 이메일: shkimmd@amc.seoul.kr
연구 연락처 백업
- 이름: So Yun Lim, MD, PhD
- 전화번호: +82-10-4120-3816
- 이메일: soyun_lim@amc.seoul.kr
연구 장소
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-
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Asan Medical Center
-
연락하다:
- So Yun Lim, MD, PhD
- 전화번호: +82-2-3010-3303
- 이메일: soyun_lim@amc.seoul.kr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 19세 이상의 성인
- 확진된 혈액암 진단, 포함:
비호지킨 림프종, 호지킨 림프종, 급성 백혈병, 만성 백혈병 또는 형질세포 장애
제외 기준:
- 반복적인 정맥천자 또는 채혈에 어려움 (예: 혈관 접근이 어렵거나 출혈 경향)
- 연구 절차의 이해나 협조를 방해하는 인지 또는 정신 장애
- 인플루엔자 백신 성분에 대한 알려진 과민증
- 과거 6개월 이내 인플루엔자 백신 접종
- 연구자의 재량에 따라 연구 참여가 임상적으로 부적절하다고 판단되는 기타 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 용량 인플루엔자 백신
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주당 15 µg의 혈구응집소를 함유한 표준용량 3가 불활화 인플루엔자 백신.
인플루엔자 시즌 동안 단일 근육 주사로 투여됨.
능동 비교군.
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실험적: 고용량 인플루엔자 백신
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주당 60μg 혈구응집소를 함유한 고용량 3가 불활성화 인플루엔자 백신(표준 용량의 4배).
인플루엔자 시즌 중 단일 근육 주사 투여.
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실험적: MF.59 보조 인플루엔자 백신
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주당 15 µg 혈구응집소를 함유한 MF59C.1 스쿠알렌 기반 보강제가 첨가된 4가 사백신 인플루엔자 백신.
인플루엔자 시즌 중 단일 근육 주사로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 후 28일째 혈청전환율
기간: 접종 후 28일(±7일)
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HD-IIV3군, aIIV4군 및 SD-IIV3군 간 비교 시 기준선 대비 혈구응집억제(HAI) 역가가 28일째 4배 이상 상승한 참가자 비율
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접종 후 28일(±7일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기타 면역원성
기간: 접종 후 28일(±7일), 180일(±30일) 및 365일(±30일)
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T세포 기능성: 말초혈액단핵세포(PBMC) 유래 CD4+ 및 CD8+ T세포의 IFN-γ, TNF-α 및 IL-2 발현 정량화. |
접종 후 28일(±7일), 180일(±30일) 및 365일(±30일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (기타 보조금/기금 번호: Ministry of health and welfare, South Korea)
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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