Influenzavaccinatiestrategie voor Patiënten met Hematologische Maligniteit ((HEM-FLU))
Vergelijking van de immunogeniciteit van verschillende griepvaccins bij patiënten met hematologische maligniteiten
Patiënten met hematologische maligniteiten hebben een 3-10 keer hoger risico op influenza-infectie en een 5-20 keer hoger percentage ernstige complicaties vergeleken met de algemene bevolking, vanwege ziekte- en behandeling-gerelateerde immunosuppressie. Hoewel hooggedoseerde en geadjuvanteerde influenzavaccins zijn voorgesteld om suboptimale vaccinresponsen in deze populatie te overwinnen, ontbreekt robuust vergelijkend bewijs – met name na publicatie van de NEJM 2025-studie (Hall et al.), die geen superioriteit aantoonde van geadjuvanteerd vaccin ten opzichte van standaardgedoseerd vaccin wat betreft antilichaamrespons. Cruciaal is dat T-cel-gemediëerde immuunresponsen, die mogelijk als een onafhankelijke correlatie van bescherming dienen, vooral bij B-cel-gedepleteerde patiënten (bijvoorbeeld na CAR-T-therapie), niet uitgebreid zijn geëvalueerd in eerdere onderzoeken.
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft als doel de immunogeniciteit van drie influenzavaccinformuleringen te vergelijken – hooggedoseerd trivalent geïnactiveerd vaccin (HD-IIV3; Efluelda), MF59-geadjuvanteerd quadrivalent geïnactiveerd vaccin (aIIV4; Fluad Quadrivalent) en standaardgedoseerd trivalent geïnactiveerd vaccin (SD-IIV3) – bij patiënten met hematologische maligniteiten waaronder lymfoom, leukemie, plasmacelziekten en patiënten die autologe stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie ondergaan. Immunogeniciteit wordt beoordeeld door zowel antilichaamresponsen (HAI-gebaseerde GMT, seroconversie, seroprotectie) als cellulaire immuunresponsen (polyfunctionele CD4⁺ en cytotoxische CD8⁺ T-cellen via IFN-γ/TNF-α/IL-2 intracellulaire cytokinenkleuring van PBMC's) op baseline, dag 28, dag 180 en dag 365.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met hematologische maligniteiten hebben een 3-10 keer hoger risico op influenza-infectie en een 5-20 keer hoger percentage ernstige complicaties vergeleken met de algemene bevolking, vanwege ziekte- en behandeling-gerelateerde immunosuppressie. Hoewel hooggedoseerde en geadjuvanteerde influenzavaccins zijn voorgesteld om suboptimale vaccinresponsen in deze populatie te overwinnen, ontbreekt robuust vergelijkend bewijs - met name na recente klinische onderzoeken die geen superioriteit van geadjuvanteerd vaccin ten opzichte van standaarddosisvaccin aantoonden in termen van antilichaamrespons. Cruciaal is dat T-cel-gemediëerde immuunresponsen, die kunnen dienen als een onafhankelijke correlatie van bescherming, vooral bij B-cel-gedepleteerde patiënten (bijv. na CAR-T-therapie), niet uitgebreid zijn geëvalueerd in eerdere onderzoeken.
Dit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek heeft tot doel de immunogeniciteit van drie influenzavaccinformuleringen te vergelijken - hooggedoseerd trivalent geïnactiveerd vaccin (HD-IIV3; Efluelda), MF59-geadjuvanteerd quadrivalent geïnactiveerd vaccin (aIIV4; Fluad Quadrivalent) en standaarddosis trivalent geïnactiveerd vaccin (SD-IIV3) - bij patiënten met hematologische maligniteiten, waaronder lymfoom, leukemie, plasmacelaandoeningen en degenen die autologe stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie ondergaan. Immunogeniciteit zal worden beoordeeld door zowel antilichaamresponsen (HAI-gebaseerde GMT, seroconversie, seroprotectie) als cellulaire immuunresponsen (polyfunctionele CD4+ en cytotoxische CD8+ T-cellen via IFN-γ/TNF-α/IL-2 intracellulaire cytokinestaining van PBMC's) op baseline, dag 28, dag 180 en dag 365.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Telefoonnummer: +82-2-3010-3305
- E-mail: shkimmd@amc.seoul.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: So Yun Lim, MD, PhD
- Telefoonnummer: +82-10-4120-3816
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea
- Werving
- Asan Medical Center
-
Contact:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Telefoonnummer: +82-2-3010-3303
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 19 jaar of ouder
- Bevestigde diagnose van hematologische maligniteit, waaronder:
non-Hodgkin lymfoom, Hodgkin lymfoom, acute leukemie, chronische leukemie, of plasmacelaandoeningen
Uitsluitingscriteria:
- Problemen met herhaalde venapunctie of bloedafname (bijv. slechte vasculaire toegang of bloedingsneiging)
- Cognitieve of psychiatrische beperking die het begrip van of samenwerking met de studieprocedures verhindert
- Bekende overgevoeligheid voor componenten van het influenzavaccin
- Influenzavaccinatie in de afgelopen 6 maanden
- Elke andere aandoening die door de onderzoeker als klinisch ongepast voor studiedeelname wordt beschouwd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard dosis griepvaccin
Standaard dosis influenzavaccin
|
Standaard dosis trivalente geïnactiveerde griepvaccin met 15 µg hemagglutinine per stam.
Enkele intramusculaire injectie toegediend tijdens het griepseizoen.
Actieve vergelijker.
|
|
Experimenteel: Hooggedoseerd influenzavaccin
Influenzavaccin in hoge dosis
|
Hoge-dosis trivalente geïnactiveerde griepvaccin met 60 µg hemagglutinine per stam (4× standaarddosis).
Enkele intramusculaire injectie toegediend tijdens het griepseizoen.
|
|
Experimenteel: MF.59 adjuvans griepvaccin
|
MF59C.1 squaleen-gebaseerd geadjuvanteerd quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin dat 15 µg hemagglutinine per stam bevat.
Eenmalige intramusculaire injectie toegediend tijdens het griepseizoen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Seroconversiesnelheid op dag 28 na vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 28 (±7 dagen) na vaccinatie
|
Aandeel deelnemers dat op dag 28 een ≥4-voudige stijging in hemagglutinatieremming (HAI)-titer behaalt ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken tussen de HD-IIV3-, aIIV4- en SD-IIV3-armen
|
Dag 28 (±7 dagen) na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Andere immunogeniciteit
Tijdsspanne: Dag 28 (±7 dagen), Dag 180 (±30 dagen) en Dag 365 (±30 dagen) na vaccinatie
|
T-celfunctionaliteit: Kwantificering van IFN-γ, TNF-α en IL-2 expressie in CD4+ en CD8+ T-cellen uit perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's). |
Dag 28 (±7 dagen), Dag 180 (±30 dagen) en Dag 365 (±30 dagen) na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of health and welfare, South Korea)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .