Estratégia de Vacinação contra a Gripe para Doentes com Neoplasias Hematológicas ((HEM-FLU))
Comparação da Imunogenicidade de Diferentes Vacinas Contra a Gripe em Doentes com Neoplasias Hematológicas
Os doentes com neoplasias hematológicas enfrentam um risco de infeção por gripe 3 a 10 vezes superior e uma taxa de complicações graves 5 a 20 vezes maior em comparação com a população geral, devido à imunossupressão associada à doença e ao tratamento. Embora tenham sido propostas vacinas contra a gripe de alta dose e com adjuvante para superar as respostas vacinais subótimas nesta população, continua a faltar evidência comparativa robusta - especialmente após a publicação do ensaio NEJM 2025 (Hall et al.), que não demonstrou a superioridade da vacina com adjuvante em relação à vacina de dose padrão em termos de resposta de anticorpos. Crucialmente, as respostas imunes mediadas por células T, que podem servir como um correlato independente de proteção, especialmente em doentes com depleção de células B (por exemplo, após terapia CAR-T), não foram avaliadas de forma abrangente em ensaios anteriores.
Este ensaio aleatorizado controlado visa comparar a imunogenicidade de três formulações de vacina contra a gripe - vacina inativada trivalente de alta dose (HD-IIV3; Efluelda), vacina inativada quadrivalente com adjuvante MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalente) e vacina inativada trivalente de dose padrão (SD-IIV3) - em doentes com neoplasias hematológicas, incluindo linfoma, leucemia, doenças das células plasmáticas e aqueles submetidos a transplante autólogo de células estaminais ou terapia com células CAR-T. A imunogenicidade será avaliada tanto por respostas de anticorpos (GMT baseado em HAI, seroconversão, seroproteção) como por respostas imunes celulares (células T CD4⁺ polifuncionais e citotóxicas CD8⁺ através da coloração intracelular de citocinas IFN-γ/TNF-α/IL-2 em PBMCs) na linha de base, Dia 28, Dia 180 e Dia 365.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os doentes com neoplasias hematológicas enfrentam um risco de infeção por influenza 3 a 10 vezes superior e uma taxa de complicações graves 5 a 20 vezes maior em comparação com a população em geral, devido à imunossupressão relacionada com a doença e o tratamento. Embora tenham sido propostas vacinas contra a gripe de alta dose e com adjuvante para superar as respostas vacinais subótimas nesta população, faltam ainda evidências comparativas robustas — especialmente após ensaios clínicos recentes que não demonstraram a superioridade da vacina com adjuvante em relação à vacina de dose padrão em termos de resposta de anticorpos. Criticamente, as respostas imunes mediadas por células T, que podem servir como um correlato independente de proteção, especialmente em doentes com depleção de células B (por exemplo, após terapia CAR-T), não foram avaliadas de forma abrangente em ensaios anteriores.
Este ensaio clínico randomizado e controlado visa comparar a imunogenicidade de três formulações da vacina contra a gripe — vacina inativada trivalente de alta dose (HD-IIV3; Efluelda), vacina inativada quadrivalente com adjuvante MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalente) e vacina inativada trivalente de dose padrão (SD-IIV3) — em doentes com neoplasias hematológicas, incluindo linfoma, leucemia, distúrbios das células plasmáticas e aqueles submetidos a transplante autólogo de células estaminais ou terapia com células CAR-T. A imunogenicidade será avaliada tanto por respostas de anticorpos (GMT baseado em HAI, seroconversão, seroproteção) como por respostas imunes celulares (células T CD4+ polifuncionais e CD8+ citotóxicas através da coloração intracelular de citocinas IFN-γ/TNF-α/IL-2 de PBMCs) no início, no dia 28, no dia 180 e no dia 365.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-3010-3305
- E-mail: shkimmd@amc.seoul.kr
Estude backup de contato
- Nome: So Yun Lim, MD, PhD
- Número de telefone: +82-10-4120-3816
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Asan Medical Center
-
Contato:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-3010-3303
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com 19 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de neoplasia hematológica, incluindo:
linfoma não-Hodgkin, linfoma de Hodgkin, leucemia aguda, leucemia crónica, ou distúrbios das células plasmáticas
Critérios de Exclusão:
- Dificuldade com punção venosa ou colheita de sangue repetida (por exemplo, acesso vascular deficiente ou tendência hemorrágica)
- Comprometimento cognitivo ou psiquiátrico que impeça a compreensão ou cooperação com os procedimentos do estudo
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina contra a gripe
- Vacinação contra a gripe nos 6 meses anteriores
- Qualquer outra condição considerada clinicamente inadequada para participação no estudo, a critério do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Vacina padrão contra a gripe
Vacina contra a gripe de dose padrão
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Vacina trivalente inativada contra a gripe de dose padrão contendo 15 µg de hemaglutinina por estirpe.
Injeção intramuscular única administrada durante a época gripal.
Comparador ativo.
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Experimental: Vacina contra a gripe de dose elevada
Vacina contra a gripe de alta dose
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Vacina trivalente inativada contra influenza de dose elevada contendo 60 µg de hemaglutinina por estirpe (4× dose padrão).
Injeção intramuscular única administrada durante a época da gripe.
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Experimental: Vacina adjuvante contra a gripe MF.59
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Vacina quadrivalente inactivada contra a gripe, adjuvada com base em esqualeno MF59C.1, contendo 15 µg de hemaglutinina por estirpe.
Injeção intramuscular única administrada durante a época da gripe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de seroconversão no 28.º dia após a vacinação
Prazo: Dia 28 (±7 dias) após a vacinação
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Proporção de participantes que atingem um aumento ≥4 vezes no título de inibição de hemaglutinina (HAI) em relação à linha de base no Dia 28, comparada entre os braços HD-IIV3, aIIV4 e SD-IIV3
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Dia 28 (±7 dias) após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Outra Imunogenicidade
Prazo: Dia 28 (±7 dias), Dia 180 (±30 dias) e Dia 365 (±30 dias) após a vacinação
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Funcionalidade dos Linfócitos T: Quantificação da expressão de IFN-γ, TNF-α e IL-2 em linfócitos T CD4+ e CD8+ a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs). |
Dia 28 (±7 dias), Dia 180 (±30 dias) e Dia 365 (±30 dias) após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of health and welfare, South Korea)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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