Estrategia de Vacunación contra la Influenza para Pacientes con Neoplasias Hematológicas ((HEM-FLU))
Comparación de la Inmunogenicidad de Diferentes Vacunas contra la Influenza en Pacientes con Neoplasias Hematológicas
Los pacientes con neoplasias hematológicas enfrentan un riesgo de infección por influenza 3-10 veces mayor y una tasa de complicaciones graves 5-20 veces superior en comparación con la población general, debido a la inmunosupresión relacionada con la enfermedad y el tratamiento. Aunque se han propuesto vacunas antigripales de dosis alta y adyuvadas para superar las respuestas vacunales subóptimas en esta población, aún faltan pruebas comparativas sólidas, especialmente tras la publicación del ensayo NEJM 2025 (Hall et al.), que no demostró la superioridad de la vacuna adyuvada sobre la vacuna de dosis estándar en términos de respuesta de anticuerpos. Es fundamental destacar que las respuestas inmunitarias mediadas por células T, que pueden servir como un correlato independiente de protección, especialmente en pacientes con depleción de células B (por ejemplo, tras terapia CAR-T), no se han evaluado exhaustivamente en ensayos anteriores.
Este ensayo controlado aleatorizado tiene como objetivo comparar la inmunogenicidad de tres formulaciones de vacuna antigripal: vacuna inactivada trivalente de dosis alta (HD-IIV3; Efluelda), vacuna inactivada cuadrivalente adyuvada con MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalent) y vacuna inactivada trivalente de dosis estándar (SD-IIV3) en pacientes con neoplasias hematológicas, incluidos linfoma, leucemia, trastornos de células plasmáticas y aquellos que se someten a trasplante autólogo de células madre o terapia con células CAR-T. La inmunogenicidad se evaluará mediante respuestas de anticuerpos (GMT basado en HAI, seroconversión, seroprotección) y respuestas inmunitarias celulares (células T CD4⁺ polifuncionales y citotóxicas CD8⁺ mediante tinción intracelular de citocinas IFN-γ/TNF-α/IL-2 de PBMC) al inicio, el día 28, el día 180 y el día 365.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con neoplasias hematológicas enfrentan un riesgo de infección por influenza de 3 a 10 veces mayor y una tasa de complicaciones graves de 5 a 20 veces superior en comparación con la población general, debido a la inmunosupresión relacionada con la enfermedad y el tratamiento. Aunque se han propuesto vacunas antigripales de dosis alta y adyuvadas para superar las respuestas subóptimas a la vacuna en esta población, sigue faltando evidencia comparativa sólida, especialmente tras los ensayos clínicos recientes que no demostraron la superioridad de la vacuna adyuvada sobre la vacuna de dosis estándar en términos de respuesta de anticuerpos. De manera crítica, las respuestas inmunitarias mediadas por células T, que pueden servir como un correlato independiente de protección, especialmente en pacientes con depleción de células B (por ejemplo, después de la terapia con CAR-T), no se han evaluado exhaustivamente en ensayos anteriores.
Este ensayo controlado aleatorizado tiene como objetivo comparar la inmunogenicidad de tres formulaciones de vacuna contra la influenza: vacuna inactivada trivalente de dosis alta (HD-IIV3; Efluelda), vacuna inactivada cuadrivalente adyuvada con MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalente) y vacuna inactivada trivalente de dosis estándar (SD-IIV3) en pacientes con neoplasias hematológicas, incluidos linfoma, leucemia, trastornos de células plasmáticas y aquellos sometidos a trasplante autólogo de células madre o terapia con células CAR-T. La inmunogenicidad se evaluará tanto por las respuestas de anticuerpos (GMT basado en HAI, seroconversión, seroprotección) como por las respuestas inmunitarias celulares (células T CD4+ polifuncionales y citotóxicas CD8+ mediante tinción intracelular de citocinas IFN-γ/TNF-α/IL-2 de PBMC) al inicio, el día 28, el día 180 y el día 365.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-3010-3305
- Correo electrónico: shkimmd@amc.seoul.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: So Yun Lim, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-10-4120-3816
- Correo electrónico: soyun_lim@amc.seoul.kr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Asan Medical Center
-
Contacto:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-3010-3303
- Correo electrónico: soyun_lim@amc.seoul.kr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 19 años o más
- Diagnóstico confirmado de neoplasia hematológica, que incluya:
linfoma no Hodgkin, linfoma de Hodgkin, leucemia aguda, leucemia crónica o trastornos de células plasmáticas
Criterios de exclusión:
- Dificultad para realizar venopunción o extracciones de sangre repetidas (por ejemplo, mal acceso vascular o tendencia hemorrágica)
- Deterioro cognitivo o psiquiátrico que impida comprender o cooperar con los procedimientos del estudio
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna contra la gripe
- Vacunación contra la gripe en los 6 meses anteriores
- Cualquier otra condición considerada clínicamente inapropiada para la participación en el estudio según el criterio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vacuna antigripal de dosis estándar
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Vacuna antigripal inactivada trivalente de dosis estándar que contiene 15 µg de hemaglutinina por cepa.
Inyección intramuscular única administrada durante la temporada de gripe.
Comparador activo.
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Experimental: Vacuna antigripal de dosis alta
Vacuna de dosis alta contra la gripe
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Vacuna antigripal inactivada trivalente de dosis alta que contiene 60 µg de hemaglutinina por cepa (4× dosis estándar).
Inyección intramuscular única administrada durante la temporada de gripe.
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Experimental: Vacuna adyuvante contra la gripe MF.59
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MF59C.1 vacuna cuadrivalente inactivada contra la influenza con adyuvante a base de escualeno que contiene 15 µg de hemaglutinina por cepa.
Una sola inyección intramuscular administrada durante la temporada de influenza.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de seroconversión en el día 28 posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: Día 28 (±7 días) después de la vacunación
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Proporción de participantes que logran un aumento ≥4 veces en el título de inhibición de la hemaglutinina (HAI) desde el valor basal en el Día 28, comparada entre los grupos HD-IIV3, aIIV4 y SD-IIV3
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Día 28 (±7 días) después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Otra Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Día 28 (±7 días), Día 180 (±30 días) y Día 365 (±30 días) después de la vacunación
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Funcionalidad de las Células T: Cuantificación de la expresión de IFN-γ, TNF-α e IL-2 en células T CD4+ y CD8+ procedentes de células mononucleares de sangre periférica (PBMC). |
Día 28 (±7 días), Día 180 (±30 días) y Día 365 (±30 días) después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Influenza Humana
- Neoplasias Hematológicas
Otros números de identificación del estudio
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of health and welfare, South Korea)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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