Influenssarokotusstrategia hematologisen maligniteetin potilaille ((HEM-FLU))
Erilaisten influenssarokotteiden immunogeenisuuden vertailu hematologisia maligniteetteja sairastavilla potilailla
Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla on 3-10-kertainen riski saada influenssatartunta ja 5-20-kertainen vakavien komplikaatioiden määrä verrattuna yleiseen väestöön, mikä johtuu taudin ja hoidon aiheuttamasta immunosuppressiosta. Vaikka korkea-annoksisia ja adjuvanteilla vahvistettuja influenssarokotteita on ehdotettu tämän väestön alhaisiin rokotevasteisiin vaikuttamiseksi, vahvaa vertailevaa näyttöä puuttuu edelleen - erityisesti NEJM 2025 -tutkimuksen (Hall et al.) julkaisemisen jälkeen, joka ei osoittanut adjuvanteilla vahvistetun rokotteen ylivoimaisuutta standardiannoksisen rokotteen verrattuna vasta-ainevasteessa. Kriittisesti, T-soluvälitteisiä immuunivasteita, jotka voivat toimia itsenäisenä suojan korrelaattina erityisesti B-soluja vähennettyillä potilailla (esim. CAR-T-hoidon jälkeen), ei ole kattavasti arvioitu aiemmissa tutkimuksissa.
Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pyrkii vertailemaan kolmen influenssarokotteen muodostelman immunogeenisyyttä - korkea-annoksinen trivalentti inaktivoitu rokote (HD-IIV3; Efluelda), MF59-adjuvanteilla vahvistettu kvadrivalentti inaktivoitu rokote (aIIV4; Fluad Quadrivalent) ja standardiannoksinen trivalentti inaktivoitu rokote (SD-IIV3) - hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla, mukaan lukien lymfooma, leukemia, plasmasoluhäiriöt ja ne, jotka ovat autologisen kantasolusiirron tai CAR-T-soluhoidon aikana. Immunogeenisuutta arvioidaan sekä vasta-ainevasteilla (HAI-pohjainen GMT, serokonversio, serosuoja) että soluvälitteisillä immuunivasteilla (polyfunktionaaliset CD4⁺ ja sytotoksiset CD8⁺ T-solut IFN-γ/TNF-α/IL-2 solunsisäisen sytokiinivärjäyksen kautta PBMC:istä) lähtötilanteessa, päivänä 28, päivänä 180 ja päivänä 365.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemaattisten kasvainten sairastavilla potilailla on 3–10-kertainen riski saada influenssatartunta ja 5–20-kertainen vakavien komplikaatioiden määrä verrattuna yleiseen väestöön, mikä johtuu sairauden ja hoidon aiheuttamasta immunosupressiosta. Vaikka korkea-annoksisia ja adjuvantteja sisältäviä influenssarokotteita on ehdotettu tämän väestön alhaisen rokotevasteen korjaamiseksi, vahvaa vertailevaa näyttöä ei vielä ole – erityisesti viimeaikaisten kliinisten tutkimusten jälkeen, jotka eivät osoittaneet adjuvanttirokotteen ylivoimaisuutta verrattuna standardiannokseen vasta-ainevasteen suhteen. Kriittisesti T-soluvälitteisiä immuunivasteita, jotka voivat toimia itsenäisenä suojan korrelaattina erityisesti B-soluja vähennetyillä potilailla (esim. CAR-T-hoidon jälkeen), ei ole arvioitu kattavasti aiemmissa tutkimuksissa.
Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pyrkii vertailemaan kolmen influenssarokotteen muodostelman immunogeenisyyttä – korkea-annoksinen trivalentti inaktivoitu rokote (HD-IIV3; Efluelda), MF59-adjuvantti sisältävä kvadrivalentti inaktivoitu rokote (aIIV4; Fluad Quadrivalent) ja standardiannoksinen trivalentti inaktivoitu rokote (SD-IIV3) – potilailla, joilla on hemaattisia kasvaimia, mukaan lukien lymfooma, leukemia, plasmasolusairaudet, sekä potilailla, jotka saavat autologista kantasolusiirtoa tai CAR-T-soluhoidon. Immunogeenisuutta arvioidaan sekä vasta-ainevasteiden (HAI-pohjainen GMT, serokonversio, seroprotektio) että soluvälitteisten immuunivasteiden (polyfunktionaaliset CD4+- ja sytotoksiset CD8+ T-solut IFN-γ/TNF-α/IL-2 solunsisäisen sytokiinivärjäyksen kautta PBMC:istä) perusteella alkuvaiheessa, päivänä 28, päivänä 180 ja päivänä 365.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: +82-2-3010-3305
- Sähköposti: shkimmd@amc.seoul.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: So Yun Lim, MD, PhD
- Puhelinnumero: +82-10-4120-3816
- Sähköposti: soyun_lim@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Puhelinnumero: +82-2-3010-3303
- Sähköposti: soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, 19-vuotiaat tai vanhemmat
- Varmennettu hematologisen maligniteetin diagnoosi, kuten:
non-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin lymfooma, akuutti leukemia, krooninen leukemia tai plasmasoluhäiriöt
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikeudet toistuvan venipunktion tai verinäytteenoton kanssa (esim. heikko verisuonisto tai verenvuototaipumus)
- Kognitiivinen tai psyykkinen heikentymä, joka estää tutkimusmenettelyjen ymmärtämisen tai yhteistyön
- Tunnettu yliherkkyys influenssarokoteaineille
- Influenssarokotus edellisen 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu kliinisesti tutkimukseen osallistumiseen sopimaton tila tutkijan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakioannoksinen influenssarokote
Tavanomainen annos influenssarokotetta
|
Vakioannoksinen kolmikomponenttinen inaktivoitu influenssarokote, joka sisältää 15 µg hemagglutiniinia kanta kohti.
Yksi lihasruiske annostettuna influenssakauden aikana.
Aktiivinen vertailuaine.
|
|
Kokeellinen: Korkea-annoksinen influenssarokote
Korkeadoosinen influenssarokote
|
Korkea-annoksinen kolmivalentti inaktivoitu influenssarokote, joka sisältää 60 µg hemagglutiniinia kanta kohti (4× normaali annos).
Yksi intramuskulaarinen ruiske annostettuna influenssakauden aikana.
|
|
Kokeellinen: MF.59 adjuvantoitu influenssarokote
|
MF59C.1-squalenipohjainen adjuventoitu nelivaltainen inaktivoitu influenssarokote, joka sisältää 15 µg hemagglutiniinia kanta kohden.
Yksi intramuskulaarinen ruiske annettuna influenssakauden aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversioprosentti 28 päivää rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää (±7 päivää) rokotuksen jälkeen
|
Osallistujien osuus, joka saavuttaa ≥4-kertaisen nousun hemagglutinaatioinhibitiossa (HAI) perustasosta verrattuna päivänä 28, HD-IIV3-, aIIV4- ja SD-IIV3-ryhmien kesken
|
28 päivää (±7 päivää) rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muu immunogeenisuus
Aikaikkuna: 28. päivä (±7 päivää), 180. päivä (±30 päivää) ja 365. päivä (±30 päivää) rokotuksen jälkeen
|
T-solujen toiminnallisuus: IFN-γ, TNF-α ja IL-2 ilmentymisen kvantifiointi CD4+ ja CD8+ T-soluissa perifeerisistä verimononukleaarisista soluista (PBMC). |
28. päivä (±7 päivää), 180. päivä (±30 päivää) ja 365. päivä (±30 päivää) rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of health and welfare, South Korea)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .