Strategia szczepień przeciw grypie dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi ((HEM-FLU))
Porównanie immunogenności różnych szczepionek przeciw grypie u pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Pacjenci z nowotworami hematologicznymi mają 3-10 razy większe ryzyko zakażenia grypą i 5-20 razy większą częstość ciężkich powikłań w porównaniu z ogólną populacją, co wynika z immunosupresji związanej z chorobą i leczeniem. Chociaż zaproponowano szczepionki przeciw grypie w wysokiej dawce i z adiuwantem, aby przezwyciężyć suboptymalne odpowiedzi na szczepienie w tej populacji, wciąż brakuje solidnych dowodów porównawczych – zwłaszcza po publikacji badania NEJM 2025 (Hall i in.), które nie wykazało wyższości szczepionki z adiuwantem nad szczepionką w standardowej dawce pod względem odpowiedzi przeciwciał. Co istotne, odpowiedzi immunologiczne zależne od limfocytów T, które mogą stanowić niezależny korelat ochrony, szczególnie u pacjentów z wyczerpaniem limfocytów B (np. po terapii CAR-T), nie zostały kompleksowo ocenione w poprzednich badaniach.
To randomizowane badanie kontrolowane ma na celu porównanie immunogenności trzech formulacji szczepionki przeciw grypie – trójwalentnej inaktywowanej szczepionki w wysokiej dawce (HD-IIV3; Efluelda), czterowalentnej inaktywowanej szczepionki z adiuwantem MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalent) oraz trójwalentnej inaktywowanej szczepionki w standardowej dawce (SD-IIV3) – u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, w tym chłoniakami, białaczkami, zaburzeniami komórek plazmatycznych oraz u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych lub terapii komórkami CAR-T. Immunogenność będzie oceniana zarówno na podstawie odpowiedzi przeciwciał (GMT oparte na HAI, serokonwersja, seroprotekcja), jak i odpowiedzi immunologicznych komórkowych (wielofunkcyjne limfocyty T CD4⁺ i cytotoksyczne limfocyty T CD8⁺ poprzez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin IFN-γ/TNF-α/IL-2 w PBMC) w punkcie wyjściowym, w dniu 28, dniu 180 i dniu 365.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z nowotworami hematologicznymi mają 3-10 razy większe ryzyko zakażenia grypą i 5-20 razy większe ryzyko poważnych powikłań w porównaniu z ogólną populacją, co wynika z immunosupresji związanej z chorobą i leczeniem. Chociaż zaproponowano wysokodawkowe i adiuwowane szczepionki przeciw grypie w celu przezwyciężenia suboptymalnych odpowiedzi na szczepienie w tej populacji, nadal brakuje solidnych dowodów porównawczych – zwłaszcza po ostatnich badaniach klinicznych, które nie wykazały wyższości szczepionki adiuwowanej nad szczepionką standardową pod względem odpowiedzi przeciwciał. Co istotne, odpowiedzi immunologiczne mediowane przez komórki T, które mogą stanowić niezależny wskaźnik ochrony, szczególnie u pacjentów z wyczerpaniem komórek B (np. po terapii CAR-T), nie zostały kompleksowo ocenione w poprzednich badaniach.
To randomizowane badanie kontrolowane ma na celu porównanie immunogenności trzech formulacji szczepionki przeciw grypie – wysokodawkowej trójwalentnej inaktywowanej szczepionki (HD-IIV3; Efluelda), czterowalentnej inaktywowanej szczepionki z adiuwantem MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalent) oraz standardowej trójwalentnej inaktywowanej szczepionki (SD-IIV3) – u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, w tym chłoniakami, białaczkami, zaburzeniami komórek plazmatycznych oraz u osób poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych lub terapii komórkami CAR-T. Immunogenność będzie oceniana zarówno na podstawie odpowiedzi przeciwciał (GMT oparte na HAI, serokonwersja, seroprotekcja), jak i odpowiedzi immunologicznych komórkowych (wielofunkcyjne komórki CD4+ i cytotoksyczne komórki CD8+ T poprzez barwienie wewnątrzkomórkowe cytokin IFN-γ/TNF-α/IL-2 w PBMC) w punkcie wyjściowym, w dniu 28, dniu 180 i dniu 365.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Numer telefonu: +82-2-3010-3305
- E-mail: shkimmd@amc.seoul.kr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: So Yun Lim, MD, PhD
- Numer telefonu: +82-10-4120-3816
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Numer telefonu: +82-2-3010-3303
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Osoby dorosłe w wieku 19 lat lub starsze
- Potwierdzone rozpoznanie nowotworu hematologicznego, w tym:
chłoniak nieziarniczy, chłoniak Hodgkina, ostra białaczka, przewlekła białaczka lub zaburzenia komórek plazmatycznych
Kryteria wyłączenia:
- Trudności z wielokrotną wenopunkcją lub pobieraniem krwi (np. słaby dostęp naczyniowy lub skłonność do krwawień)
- Upośledzenie funkcji poznawczych lub psychiatrycznych uniemożliwiające zrozumienie procedur badawczych lub współpracę
- Znana nadwrażliwość na składniki szczepionki przeciw grypie
- Szczepienie przeciw grypie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za klinicznie nieodpowiedni do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa dawka szczepionki przeciw grypie
Szczepionka przeciw grypie w standardowej dawce
|
Standardowa dawka trójwartościowej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie zawierająca 15 µg hemaglutyniny na szczep.
Pojedynczy zastrzyk domięśniowy podawany w sezonie grypowym.
Aktywny komparator.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka szczepionki przeciw grypie
Szczepionka przeciw grypie w wysokiej dawce
|
Wysokodawkowa trójwalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie zawierająca 60 µg hemaglutyniny na szczep (4× dawka standardowa).
Pojedyncza iniekcja domięśniowa podawana w sezonie grypowym.
|
|
Eksperymentalny: MF.59 adjuwantowa szczepionka przeciw grypie
Szczepionka przeciw grypie adjuwantowa MF.59
|
MF59C.1 czterowalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie z adiuwantem na bazie skwalenu, zawierająca 15 µg hemaglutyniny na szczep.
Pojedynczy wstrzyknięcie domięśniowe podawane w sezonie grypowym. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik serokonwersji w 28. dniu po szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 28 (±7 dni) po szczepieniu
|
Proporcja uczestników osiągająca wzrost miana hamowania hemaglutynacji (HAI) ≥4-krotny względem wartości wyjściowej w 28. dniu, porównana między grupami HD-IIV3, aIIV4 i SD-IIV3
|
Dzień 28 (±7 dni) po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inna immunogenność
Ramy czasowe: Dzień 28 (±7 dni), Dzień 180 (±30 dni) oraz Dzień 365 (±30 dni) po szczepieniu
|
Funkcjonalność limfocytów T: Ilościowe oznaczanie ekspresji IFN-γ, TNF-α i IL-2 w limfocytach T CD4+ i CD8+ z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). |
Dzień 28 (±7 dni), Dzień 180 (±30 dni) oraz Dzień 365 (±30 dni) po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of health and welfare, South Korea)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .