血液恶性肿瘤患者的流感疫苗接种策略 ((HEM-FLU))
2026年8月29日 更新者：Sung-Han Kim、Asan Medical Center
不同流感疫苗在血液恶性肿瘤患者中的免疫原性比较
由于疾病和治疗相关的免疫抑制，血液系统恶性肿瘤患者感染流感的风险比普通人群高3-10倍，发生严重并发症的比率高5-20倍。 尽管已提出使用高剂量和佐剂流感疫苗来克服该人群疫苗反应不佳的问题，但强有力的比较证据仍然缺乏——特别是在《新英格兰医学杂志》2025年试验（Hall等人）发表后，该试验未证明佐剂疫苗在抗体反应方面优于标准剂量疫苗。 关键的是，T细胞介导的免疫反应（尤其是在B细胞耗竭患者中，如CAR-T治疗后，可能作为独立的保护相关因素）在既往试验中尚未得到全面评估。
这项随机对照试验旨在比较三种流感疫苗配方——高剂量三价灭活疫苗（HD-IIV3；Efluelda）、MF59佐剂四价灭活疫苗（aIIV4；Fluad Quadrivalent）和标准剂量三价灭活疫苗（SD-IIV3）——在血液系统恶性肿瘤患者（包括淋巴瘤、白血病、浆细胞疾病患者以及接受自体干细胞移植或CAR-T细胞治疗的患者）中的免疫原性。 免疫原性将通过抗体反应（基于HAI的GMT、血清转化率、血清保护率）和细胞免疫反应（通过PBMC的IFN-γ/TNF-α/IL-2细胞内细胞因子染色检测多功能CD4⁺和细胞毒性CD8⁺ T细胞）在基线、第28天、第180天和第365天进行评估。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
由于疾病和治疗相关的免疫抑制，血液恶性肿瘤患者感染流感的风险比普通人群高3-10倍，严重并发症发生率高出5-20倍。 尽管已提出使用高剂量和佐剂流感疫苗来克服该人群疫苗反应不佳的问题，但强有力的比较证据仍然缺乏——特别是在最近的临床试验未能证明佐剂疫苗在抗体反应方面优于标准剂量疫苗之后。 关键的是，T细胞介导的免疫反应（可能作为独立的保护相关性指标，尤其在B细胞耗竭患者中，例如CAR-T治疗后）在既往试验中尚未得到全面评估。
这项随机对照试验旨在比较三种流感疫苗配方——高剂量三价灭活疫苗（HD-IIV3；Efluelda）、MF59佐剂四价灭活疫苗（aIIV4；Fluad Quadrivalent）和标准剂量三价灭活疫苗（SD-IIV3）——在包括淋巴瘤、白血病、浆细胞疾病患者以及接受自体干细胞移植或CAR-T细胞治疗患者中的免疫原性。 免疫原性将通过抗体反应（基于HAI的GMT、血清转化率、血清保护率）和细胞免疫反应（通过PBMCs的IFN-γ/TNF-α/IL-2细胞内细胞因子染色检测多功能CD4+和细胞毒性CD8+ T细胞）在基线、第28天、第180天和第365天进行评估。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sung-Han Kim, MD, PhD
- 电话号码：+82-2-3010-3305
- 邮箱：shkimmd@amc.seoul.kr
研究联系人备份
- 姓名：So Yun Lim, MD, PhD
- 电话号码：+82-10-4120-3816
- 邮箱：soyun_lim@amc.seoul.kr
学习地点
-
-
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
接触：
- So Yun Lim, MD, PhD
- 电话号码：+82-2-3010-3303
- 邮箱：soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 19岁或以上的成人
- 确诊为血液系统恶性肿瘤，包括：
非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急性白血病、慢性白血病或浆细胞疾病
排除标准：
- 重复静脉穿刺或采血困难（例如，血管通路不良或出血倾向）
- 认知或精神障碍导致无法理解或配合研究程序
- 已知对流感疫苗成分过敏
- 过去6个月内接种过流感疫苗
- 研究者认为任何其他临床不适合参与研究的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：标准剂量流感疫苗
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标准剂量三价灭活流感疫苗，每株病毒含15微克血凝素。
在流感季节单次肌肉注射给药。
活性对照剂。
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实验性的：高剂量流感疫苗
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每株含60微克血凝素的高剂量三价灭活流感疫苗（4倍标准剂量）。
在流感季节单次肌肉注射给药。
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实验性的：MF.59 佐剂流感疫苗
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MF59C.1 角鲨烯佐剂四价灭活流感疫苗，每株含15微克血凝素。
在流感季节单次肌肉注射给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疫苗接种后第28天的血清转化率
大体时间：接种后第28天（±7天）
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与HD-IIV3、aIIV4和SD-IIV3组别相比，第28天时血凝抑制（HAI）滴度较基线升高≥4倍的参与者比例
|
接种后第28天（±7天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他免疫原性
大体时间：接种后第28天（±7天）、第180天（±30天）和第365天（±30天）
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T细胞功能：定量分析外周血单个核细胞（PBMCs）中CD4+和CD8+T细胞的IFN-γ、TNF-α和IL-2表达。 |
接种后第28天（±7天）、第180天（±30天）和第365天（±30天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sung-Han Kim, MD, PhD、Asan Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
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- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月4日
初级完成 (估计的)
2027年4月30日
研究完成 (估计的)
2028年4月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月17日
首次发布 (实际的)
2026年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月29日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (其他赠款/资助编号：Ministry of health and welfare, South Korea)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
分享个体参与者数据的计划尚未确定。
根据韩国个人信息保护法规和机构政策，将在研究完成前做出决定。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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