Стратегия вакцинации против гриппа для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями ((HEM-FLU))
Сравнение иммуногенности различных вакцин против гриппа у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями сталкиваются с риском заражения гриппом в 3-10 раз выше и с частотой тяжелых осложнений в 5-20 раз большей по сравнению с общей популяцией, что обусловлено иммуносупрессией, связанной с заболеванием и лечением. Хотя для преодоления субоптимальных ответов на вакцинацию в этой популяции предлагались вакцины против гриппа в высокой дозе и с адъювантом, надежные сравнительные доказательства все еще отсутствуют — особенно после публикации испытания NEJM 2025 (Hall et al.), которое не продемонстрировало превосходства адъювантной вакцины над вакциной в стандартной дозе с точки зрения антительного ответа. Критически важно, что T-клеточные иммунные ответы, которые могут служить независимым коррелятом защиты, особенно у пациентов с истощением B-клеток (например, после CAR-T терапии), не были всесторонне оценены в предыдущих испытаниях.
Это рандомизированное контролируемое испытание направлено на сравнение иммуногенности трех формул вакцины против гриппа — трехвалентной инактивированной вакцины в высокой дозе (HD-IIV3; Efluelda), четырехвалентной инактивированной вакцины с адъювантом MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalent) и трехвалентной инактивированной вакцины в стандартной дозе (SD-IIV3) — у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому, лейкемию, плазмоклеточные заболевания, а также у тех, кто проходит аутологичную трансплантацию стволовых клеток или CAR-T клеточную терапию. Иммуногенность будет оцениваться как по антительным ответам (GMT на основе HAI, сероконверсия, серопротекция), так и по клеточным иммунным ответам (полифункциональные CD4⁺ и цитотоксические CD8⁺ T-клетки посредством внутриклеточного окрашивания цитокинов IFN-γ/TNF-α/IL-2 в PBMC) на исходном уровне, на 28-й день, на 180-й день и на 365-й день.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями сталкиваются с риском заражения гриппом в 3-10 раз выше и с частотой тяжелых осложнений в 5-20 раз большей по сравнению с общей популяцией, что обусловлено иммуносупрессией, связанной с заболеванием и лечением. Несмотря на то, что для преодоления субоптимального ответа на вакцинацию в этой популяции были предложены высокодозные и адъювантные противогриппозные вакцины, надежные сравнительные доказательства все еще отсутствуют — особенно после недавних клинических испытаний, которые не продемонстрировали превосходства адъювантной вакцины над стандартнодозной вакциной с точки зрения антительного ответа. Критически важно, что Т-клеточные иммунные ответы, которые могут служить независимым коррелятом защиты, особенно у пациентов с истощением В-клеток (например, после CAR-T терапии), не были всесторонне оценены в предыдущих испытаниях.
Это рандомизированное контролируемое исследование направлено на сравнение иммуногенности трех формуляций противогриппозной вакцины — высокодозной трехвалентной инактивированной вакцины (ВД-ИИВ3; Эфлюэлда), MF59-адъювантной четырехвалентной инактивированной вакцины (аИИВ4; Флуада Квадривалентная) и стандартнодозной трехвалентной инактивированной вакцины (СД-ИИВ3) — у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому, лейкоз, плазмоклеточные нарушения, а также у тех, кто проходит аутологичную трансплантацию стволовых клеток или терапию CAR-T клетками. Иммуногенность будет оцениваться как по антительным ответам (GMT на основе HAI, сероконверсия, серопротекция), так и по клеточным иммунным ответам (полифункциональные CD4+ и цитотоксические CD8+ Т-клетки посредством внутриклеточного окрашивания цитокинов IFN-γ/TNF-α/IL-2 в PBMC) на исходном уровне, на 28-й день, 180-й день и 365-й день.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Номер телефона: +82-2-3010-3305
- Электронная почта: shkimmd@amc.seoul.kr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: So Yun Lim, MD, PhD
- Номер телефона: +82-10-4120-3816
- Электронная почта: soyun_lim@amc.seoul.kr
Места учебы
-
-
-
Seoul, Южная Корея
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Контакт:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Номер телефона: +82-2-3010-3303
- Электронная почта: soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 19 лет и старше
- Подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования, включая:
неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина, острый лейкоз, хронический лейкоз или плазмоклеточные нарушения
Критерии исключения:
- Трудности с повторной венепункцией или забором крови (например, плохой сосудистый доступ или склонность к кровотечениям)
- Когнитивные или психические нарушения, препятствующие пониманию процедур исследования или сотрудничеству с ними
- Известная гиперчувствительность к компонентам вакцины против гриппа
- Вакцинация против гриппа в течение предшествующих 6 месяцев
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является клинически неподходящим для участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная доза вакцины против гриппа
Вакцина против гриппа стандартной дозировки
|
Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа стандартной дозировки, содержащая 15 мкг гемагглютинина на штамм.
Однократная внутримышечная инъекция, вводимая в сезон гриппа.
Активный компаратор.
|
|
Экспериментальный: Вакцина против гриппа с высокой дозировкой
Высокодозная вакцина против гриппа
|
Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа в высокой дозе, содержащая 60 мкг гемагглютинина на штамм (в 4 раза больше стандартной дозы).
Однократная внутримышечная инъекция, проводимая в сезон гриппа. |
|
Экспериментальный: MF.59 адъювантная вакцина против гриппа
|
MF59C.1 четырехвалентная инактивированная вакцина против гриппа на основе адъюванта сквалена, содержащая 15 мкг гемагглютинина на штамм.
Однократная внутримышечная инъекция, проводимая в течение сезона гриппа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень сероконверсии на 28-й день после вакцинации
Временное ограничение: 28-й день (±7 дней) после вакцинации
|
Доля участников, достигших ≥4-кратного повышения титра гемагглютинации (HAI) от исходного уровня на 28-й день, в сравнении между группами HD-IIV3, aIIV4 и SD-IIV3
|
28-й день (±7 дней) после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Другая иммуногенность
Временное ограничение: День 28 (±7 дней), День 180 (±30 дней) и День 365 (±30 дней) после вакцинации
|
Функциональность Т-клеток: Количественное определение экспрессии IFN-γ, TNF-α и IL-2 в CD4+ и CD8+ Т-клетках из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC). |
День 28 (±7 дней), День 180 (±30 дней) и День 365 (±30 дней) после вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of health and welfare, South Korea)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .