Strategie očkování proti chřipce pro pacienty s hematologickými malignitami ((HEM-FLU))
Porovnání imunogenicity různých vakcín proti chřipce u pacientů s hematologickými malignitami
Pacienti s hematologickými malignitami čelí 3–10krát vyššímu riziku infekce chřipkou a 5–20krát vyšší míře závažných komplikací ve srovnání s běžnou populací v důsledku onemocnění a léčbou související imunosuprese. Ačkoli byly navrženy vysokodávkové a adjuvované chřipkové vakcíny k překonání suboptimální reakce na očkování v této populaci, stále chybí solidní srovnávací důkazy – zejména po zveřejnění studie NEJM 2025 (Hall a kol.), která neprokázala nadřazenost adjuvované vakcíny nad standardně dávkovanou vakcínou z hlediska protilátkové odpovědi. Kriticky, T-buněčně zprostředkované imunitní reakce, které mohou sloužit jako nezávislý korelát ochrany, zejména u pacientů s deplecí B-buněk (např. po CAR-T terapii), nebyly v předchozích studiích komplexně vyhodnoceny.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl porovnat imunogenicitu tří formulací chřipkové vakcíny – vysokodávkové trivalentní inaktivované vakcíny (HD-IIV3; Efluelda), MF59-adjuvované kvadrivalentní inaktivované vakcíny (aIIV4; Fluad Quadrivalent) a standardně dávkované trivalentní inaktivované vakcíny (SD-IIV3) – u pacientů s hematologickými malignitami včetně lymfomu, leukémie, poruch plazmatických buněk a u těch podstupujících autologní transplantaci kmenových buněk nebo CAR-T buněčnou terapii. Imunogenicita bude hodnocena jak protilátkovou odpovědí (GMT založené na HAI, sérokonverze, séroprotekce), tak buněčnou imunitní odpovědí (polyfunkční CD4⁺ a cytotoxické CD8⁺ T-buňky pomocí intracelulárního barvení cytokinů IFN-γ/TNF-α/IL-2 v PBMC) v čase před očkováním, 28. den, 180. den a 365. den.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s hematologickými malignitami čelí 3-10krát vyššímu riziku infekce chřipkou a 5-20krát vyšší míře závažných komplikací ve srovnání s běžnou populací, a to kvůli imunosupresi související s onemocněním a léčbou. Ačkoli byly navrženy vysokodávkové a adjuvované chřipkové vakcíny k překonání suboptimálních reakcí na vakcínu v této populaci, stále chybí robustní srovnávací důkazy - zejména po nedávných klinických studiích, které neprokázaly nadřazenost adjuvované vakcíny nad standardní vakcínou z hlediska protilátkové odpovědi. Kriticky, T-buněčně zprostředkované imunitní reakce, které mohou sloužit jako nezávislý korelát ochrany, zejména u pacientů s deplecí B buněk (např. po CAR-T terapii), nebyly v předchozích studiích komplexně vyhodnoceny.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl porovnat imunogenicitu tří formulací chřipkové vakcíny - vysokodávkové trivalentní inaktivované vakcíny (HD-IIV3; Efluelda), MF59-adjuvované kvadrivalentní inaktivované vakcíny (aIIV4; Fluad Quadrivalent) a standardní trivalentní inaktivované vakcíny (SD-IIV3) - u pacientů s hematologickými malignitami včetně lymfomu, leukémie, poruch plazmatických buněk a u těch, kteří podstupují autologní transplantaci kmenových buněk nebo CAR-T buněčnou terapii. Imunogenicita bude hodnocena jak protilátkovými reakcemi (HAI-bázi GMT, sérokonverze, séroprotekce), tak buněčnými imunitními reakcemi (polyfunkční CD4+ a cytotoxické CD8+ T buňky pomocí IFN-γ/TNF-α/IL-2 intracelulárního barvení cytokinů v PBMC) na začátku, 28. den, 180. den a 365. den.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sung-Han Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-2-3010-3305
- E-mail: shkimmd@amc.seoul.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: So Yun Lim, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-10-4120-3816
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- So Yun Lim, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-2-3010-3261
- E-mail: soyun_lim@amc.seoul.kr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 19 let a starší
- Potvrzená diagnóza hematologické malignity, včetně:
non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinova lymfomu, akutní leukémie, chronické leukémie nebo poruch plazmatických buněk
Kritéria pro vyloučení:
- Problémy s opakovanou venepunkcí nebo odběrem krve (např. špatný cévní přístup nebo sklon ke krvácení)
- Kognitivní nebo psychiatrické postižení znemožňující pochopení nebo spolupráci se studijními postupy
- Známá přecitlivělost na složky vakcíny proti chřipce
- Očkování proti chřipce v předchozích 6 měsících
- Jakýkoli jiný stav považovaný za klinicky nevhodný pro účast ve studii podle uvážení výzkumníka
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní dávka vakcíny proti chřipce
|
Standardní dávka trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce obsahující 15 µg hemaglutininu na kmen.
Jediná intramuskulární injekce podaná během chřipkové sezóny.
Aktivní komparátor.
|
|
Experimentální: Vakcína proti chřipce s vysokou dávkou
|
Vysokodávková trivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce obsahující 60 µg hemaglutininu na kmen (4× standardní dávka).
Jediná intramuskulární injekce podaná během chřipkové sezóny.
|
|
Experimentální: MF.59 adjuvans protichřipkové vakcíny
MF.59 adjuvans chřipkové vakcíny
|
MF59C.1 čtyřvalentní inaktivovaná chřipková vakcína s adjuvans na bázi skvalenu obsahující 15 µg hemaglutininu na kmen.
Jedna intramuskulární injekce podaná během chřipkové sezóny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra sérokonverze 28. den po očkování
Časové okno: 28. den (±7 dní) po očkování
|
Podíl účastníků dosahujících ≥4násobného vzestupu titru hemaglutininační inhibice (HAI) od výchozí hodnoty ve 28. dni, porovnávaný mezi rameny HD-IIV3, aIIV4 a SD-IIV3
|
28. den (±7 dní) po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Další imunogenita
Časové okno: 28. den (±7 dní), 180. den (±30 dní) a 365. den (±30 dní) po očkování
|
Funkcionalita T-buněk: Kvantifikace exprese IFN-γ, TNF-α a IL-2 v CD4+ a CD8+ T buňkách z periferních mononukleárních buněk krve (PBMC). |
28. den (±7 dní), 180. den (±30 dní) a 365. den (±30 dní) po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sung-Han Kim, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hall VG, Smibert OC, Sullivan SG, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Demajo J, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Yong MK, Worth LJ, Spelman T, Slavin MA, Teh BW. Influenza Vaccination Strategies in Patients with Hematologic Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):306-308. doi: 10.1056/NEJMc2406750. No abstract available.
- Silva-Moraes V, Reis LR, Ross TM. Comparative analysis of cellular immune responses to four seasonal inactivated influenza vaccines in younger and older adults. J Immunol. 2026 Feb 9;215(2):vkaf286. doi: 10.1093/jimmun/vkaf286.
- Hall VG, Nguyen THO, Smibert OC, Allen LF, Sullivan SG, Fox A, Carolan L, Wheatley AK, Kent SJ, Gilbertson B, Lim C, Barr IG, Peck H, Fuge-Larsen P, Klimevski E, Tennakoon S, Saunders NR, Joyce T, Whitechurch A, Khot A, Anderson MA, Trubiano JA, Worth LJ, Yong MK, Slavin MA, Kedzierska K, Teh BW. Influenza-Specific T-Cell Responses to Vaccination Are Independent of Underlying Hematological Malignancy: Analysis of a Randomized Influenza Vaccination Trial. J Infect Dis. 2025 Dec 20;232(6):1319-1329. doi: 10.1093/infdis/jiaf297.
- Kinoshita H, Walti CS, Webber K, Pezzella G, Jensen-Wachspress M, Lang H, Shuey K, Boonyaratanakornkit J, Pergam SA, Chu HY, Bollard CM, Keller MD, Hill JA. T Cell Immune Response to Influenza Vaccination When Administered Prior to and Following Autologous Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Therapy. Transplant Cell Ther. 2025 May;31(5):327-338. doi: 10.1016/j.jtct.2025.02.019. Epub 2025 Mar 1.
- Branagan AR, Duffy E, Gan G, Li F, Foster C, Verma R, Zhang L, Parker TL, Seropian S, Cooper DL, Brandt D, Kortmansky J, Witt D, Ferencz TM, Dhodapkar KM, Dhodapkar MV. Tandem high-dose influenza vaccination is associated with more durable serologic immunity in patients with plasma cell dyscrasias. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1535-1539. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003880.
- Natori Y, Humar A, Lipton J, Kim DD, Ashton P, Hoschler K, Kumar D. A pilot randomized trial of adjuvanted influenza vaccine in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2017 Jul;52(7):1016-1021. doi: 10.1038/bmt.2017.24. Epub 2017 Mar 6.
- Halasa NB, Savani BN, Asokan I, Kassim A, Simons R, Summers C, Bourgeois J, Clifton C, Vaughan LA, Lucid C, Wang L, Fonnesbeck C, Jagasia M. Randomized Double-Blind Study of the Safety and Immunogenicity of Standard-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine versus High-Dose Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):528-35. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.12.003. Epub 2015 Dec 17.
- Thomas LD, Batarseh E, Hamdan L, Haddadin Z, Dulek D, Kalams S, Stewart LS, Stahl AL, Rahman H, Amarin JZ, Hayek H, Ison M, Overton ET, Pergam SA, Spieker AJ, Halasa NB; Adult HCT Flu Study. Comparison of Two High-Dose Versus Two Standard-Dose Influenza Vaccines in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2023 Dec 15;77(12):1723-1732. doi: 10.1093/cid/ciad458.
- Whitaker JA, Parikh SA, Shanafelt TD, Kay NE, Kennedy RB, Grill DE, Goergen KM, Call TG, Kendarian SS, Ding W, Poland GA. The humoral immune response to high-dose influenza vaccine in persons with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). Vaccine. 2021 Feb 12;39(7):1122-1130. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.001. Epub 2021 Jan 16.
- Teh BW, Leung VKY, Mordant FL, Sullivan SG, Joyce T, Harrison SJ, Khvorov A, Barr IG, Subbarao K, Slavin MA, Worth LJ. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4269-e4277. doi: 10.1093/cid/ciaa1711.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-1450
- RS-2025-25468314 (Jiné číslo grantu/financování: Ministry of health and welfare, South Korea)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .