Strategia di Vaccinazione Antinfluenzale per Pazienti con Neoplasie Ematologiche ((HEM-FLU))

I pazienti con neoplasie ematologiche affrontano un rischio di infezione influenzale da 3 a 10 volte superiore e un tasso di complicanze gravi da 5 a 20 volte maggiore rispetto alla popolazione generale, a causa dell'immunosoppressione legata alla malattia e al trattamento. Sebbene siano stati proposti vaccini antinfluenzali ad alte dosi e adiuvati per superare le risposte vaccinali subottimali in questa popolazione, mancano ancora prove comparative robuste, in particolare dopo la pubblicazione dello studio NEJM 2025 (Hall et al.), che non ha dimostrato la superiorità del vaccino adiuvato rispetto al vaccino a dose standard in termini di risposta anticorpale. In modo critico, le risposte immunitarie mediate dalle cellule T, che possono servire come correlato indipendente di protezione specialmente nei pazienti con deplezione delle cellule B (ad esempio, dopo terapia CAR-T), non sono state valutate in modo completo negli studi precedenti.

Questo studio randomizzato controllato mira a confrontare l'immunogenicità di tre formulazioni di vaccino antinfluenzale - vaccino inattivato trivalente ad alta dose (HD-IIV3; Efluelda), vaccino inattivato quadrivalente adiuvato con MF59 (aIIV4; Fluad Quadrivalent) e vaccino inattivato trivalente a dose standard (SD-IIV3) - in pazienti con neoplasie ematologiche inclusi linfoma, leucemia, disturbi delle plasmacellule e quelli sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali o terapia con cellule CAR-T. L'immunogenicità sarà valutata sia dalle risposte anticorpali (GMT basato su HAI, sieroconversione, sieroprotezione) che dalle risposte immunitarie cellulari (cellule T CD4⁺ polifunzionali e citotossiche CD8⁺ tramite colorazione intracellulare delle citochine IFN-γ/TNF-α/IL-2 di PBMC) al basale, al giorno 28, al giorno 180 e al giorno 365.