SIG001抗体を用いたがん治療に関する第I相試験

対象者選択基準：

• この臨床試験に参加するには、対象者は以下のすべての基準を満たしている必要があります：

  1. 対象者は本研究の要件を完全に理解し、書面によるインフォームドコンセントを自発的に署名する必要があります。また、研究の投薬計画および関連するすべての手順と評価に従うことができること。
  2. 年齢は18歳以上75歳以下で、性別の制限はありません。
  3. 対象者は、標準治療が失敗したか、またはそれに耐えられない局所進行性、再発性、または転移性の悪性腫瘍を有しており、有効な標準治療オプションがないことが必要です。組織学的または細胞学的確認が必要です。
  4. RECIST v1.1に従い、対象者は少なくとも1つの測定可能な標的病変を有している必要があります。ベースライン時、病変はコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で正確に測定可能である必要があります（可能であれば静脈内造影剤を使用）。非リンパ節病変の長径は10 mm以上、リンパ節病変の短軸は15 mm以上である必要があります。病変は繰り返し正確に測定できるものである必要があります。以前に照射された領域の病変が明確な進行を示す場合、測定可能な標的病変とみなすこともできます。
  5. 予想生存期間は12週間以上である必要があります。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアは0または1である必要があります。
  7. 対象者は、スクリーニング時に主要臓器の十分な機能を有している必要があります。これには、スクリーニング前14日以内に輸血、造血刺激剤、またはヒトアルブミン製剤を使用していないことが必要です。具体的な基準は以下の通りです：
  1. 血液検査：絶対好中球数 >=1.5 × 10^9/L; 血小板数 >=75 × 10^9/L; ヘモグロビン >=90 g/L。
  2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL） <=1.5 × 正常上限（ULN）。肝転移またはギルバート症候群の患者では、TBIL <=3 × ULN。肝転移のない対象者では、ALTおよびAST <=2.5 × ULN; 肝転移のある対象者では、ALTおよびAST <=5 × ULN。
  3. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際標準化比（INR） <=1.5 × ULN（抗凝固療法を受けている対象者は、これらの値が治療範囲内である必要があります）。
  4. 腎機能：クレアチニンクリアランス >=60 mL/分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。
  5. 心機能：心エコー検査で左心室駆出率が50%を超えること。
  6. 妊娠可能な女性対象者は、研究薬を初めて投与する7日前に陰性の妊娠検査結果を有している必要があります。適格な男性および女性対象者は、研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、確実な避妊方法（ホルモン法、バリア法、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。適格な対象者とは、性的に成熟しており、生物学的に生殖能力があると定義されます。

除外基準：

• 対象者は以下のいずれかの基準を満たす場合、除外されます：

  1. SIG001は、以前の抗腫瘍療法後のウォッシュアウト期間中（最終投与後4週間または5半減期のいずれか短い方）に投与される。
  2. SIG001初回投与前28日以内に放射線療法を受けた。
  3. 以前の抗腫瘍療法による急性毒性が、SIG001初回投与4週間前にNCI-CTCAE 5.0版グレード <=1または対象者選択基準で指定されたベースラインレベルに回復していない（脱毛または倦怠感を除く）。
  4. SIG001初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴がある（非黒色腫皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌で治癒し再発の証拠がないもの、乳房/子宮頸部上皮内癌、表在性膀胱癌、および他の上皮内癌を除く）。
  5. 以下の心血管疾患のいずれかを有する対象者：
  1. 症候性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類 >=2、付録4参照）。
  2. 標準治療にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧 >=160 mmHgまたは拡張期血圧 >=100 mmHg）。
  3. 12誘導心電図で安静時平均補正QT間隔（QTc、Fridericia補正式を使用）が3回の繰り返し測定で > 470 ms。完全左脚ブロック、第3度房室ブロック、第2度房室ブロック、PR間隔 > 250 msなど、臨床的に有意な不整脈、伝導異常、および安静時心電図異常。心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴または40歳未満での突然死の家族歴、QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用など、QTc延長または不整脈イベントのリスクを増加させる可能性のある因子。
  4. 急性冠症候群/急性心筋梗塞、不安定狭心症、スクリーニング前6ヶ月以内の経皮的冠動脈形成術または冠動脈バイパス術。
  5. 心筋症の原因となるもの。
  6. 臨床的に有意な弁膜症。
  7. 治療を必要とする心房または心室性不整脈の既往歴；心房細動で心室レートが十分にコントロールされている対象者は登録可能。
  8. スクリーニング前6ヶ月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中。
  1. 感染症を有する対象者、以下を含む：
  1. 急性または慢性活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、HBV DNA >=100 IU/mLと定義）。
  2. 急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性で、HCV-RNAレベルが中央参照範囲の上限を超える）。
  3. HIV感染者（HIV 1/2抗体陽性）。
  4. 活動性梅毒または活動性肺結核。

  7. 原発性中枢神経系腫瘍、髄膜転移、脊髄圧迫、または脳幹転移を有する対象者；未治療の脳転移または症候性/安定状態の対象者は、少なくとも4週間の安定した治療後に登録可能。

  1. コントロール不良の併存疾患、例えば：
  1. 研究開始前4週間以内の重篤な感染症（感染症による入院、菌血症、または重篤な肺炎を含む）；スクリーニング時にコントロール不良の活動性感染症を有する対象者は、予防的抗菌薬（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患のため）を受ける場合、登録可能。
  2. 間質性肺疾患の既往歴、未解決の放射線性肺炎、ベースライン時の急性増悪または進行性の肺症状、または研究者の評価により対象者の安全性リスクを伴う間質性肺疾患のリスクを増加させる因子。
  3. 静脈栄養を必要とする重篤な栄養不良；初回投与前4週間以上にわたって栄養不良が修正され安定している対象者は登録可能。
  4. 主要臓器または血管に浸潤する腫瘍で、治療リスクを著しく増加させるか、有効性評価に影響を与える可能性があるもの；食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスクがある対象者、または食道または気管ステント留置後4週間以内の対象者（4週間以上安定状態の対象者は登録可能）。
  5. スクリーニング前6ヶ月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の既往歴。
  6. 繰り返しの排液を必要とするコントロール不良の滲出液（胸水、腹水、心嚢液など）の存在（排液の必要がない、または排液中止後3日で滲出液量が有意に増加しない対象者は登録可能）。

  9. 研究期間中に他の抗腫瘍治療を受けることが予想される対象者（緩和的放射線療法は許可される）。

  10. SIG001初回投与前4週間以内に臨床試験に参加した、または研究期間中に他の臨床試験への参加を計画している対象者。

  11. SIG001初回投与前4週間以内に生ワクチンを受けた対象者。

  12. SIG001またはその成分に対するアレルギー。

  13. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性。

  14. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴。

  15. 投与前2年以内に自己免疫疾患のための全身性免疫抑制療法を受けた対象者は除外されますが、以下の場合は除きます：

  1. 吸入、局所、または筋肉内ステロイドの使用。
  2. 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg以下の用量）。
  3. 過敏反応のための前投薬として使用されるステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。

  16. 精神障害の既往歴および治療のために薬物を服用している対象者。

  17. 薬物乱用または物質使用の既往歴。

  18. 研究者の判断により、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究全体への参加を妨げる他の因子（過去または現在の健康状態、治療または検査異常を含む）を有する対象者、および研究手順と要件に従う意思がない対象者。