De Fase I-studie van SIG001-antilichaam bij kankerbehandeling.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze klinische studie:

  1. De proefpersoon moet de vereisten van deze studie volledig begrijpen en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Ze moeten ook in staat zijn om het medicatieregime van de studie en alle bijbehorende procedures en beoordelingen na te leven;
  2. Leeftijd moet >=18 en <=75 jaar zijn, zonder geslachtsbeperking;
  3. Proefpersonen moeten lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde kwaadaardige tumoren hebben die standaardbehandeling hebben gefaald of er niet tegen kunnen, en waarvoor geen effectieve standaardbehandelingsoptie bestaat. Histologische of cytologische bevestiging is vereist;
  4. Volgens RECIST v1.1 moet de proefpersoon minimaal 1 meetbare doel laesie hebben. Bij baseline moet de laesie nauwkeurig meetbaar zijn door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) - bij voorkeur met intraveneus contrastmiddel. De lange diameter van niet-lymfeklierlaesies moet ≥10 mm zijn, en de korte as van lymfeklierlaesies moet >=15 mm zijn. De laesie moet geschikt zijn voor herhaalde en nauwkeurige metingen. Als een laesie in een eerder bestraald gebied duidelijke progressie vertoont, kan deze ook worden beschouwd als een meetbare doel laesie;
  5. De verwachte overlevingstijd moet >=12 weken zijn;
  6. De Eastern Cooperative Oncology Group performance status score moet 0 of 1 zijn;
  7. Proefpersonen moeten een adequate functie van vitale organen hebben op het moment van screening. Dit vereist dat er binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening geen bloedtransfusies, hematopoëtische stimulantia of humane albuminepreparaten zijn gebruikt. De specifieke criteria zijn als volgt:
  1. Bloedonderzoek: Absolute neutrofielentelling >=1,5 × 10^9/L; Bloedplaatjestelling >=75 × 10^9/L; Hemoglobine >=90 g/L;
  2. Leverfunctie: Serum TBIL <=1,5 × ULN. Voor patiënten met levermetastasen of het syndroom van Gilbert, TBIL <=3 × ULN. Voor proefpersonen zonder levermetastasen, ALT en AST <=2,5 × ULN; voor degenen met levermetastasen, ALT en AST <=5 × ULN;
  3. Stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd en Internationale genormaliseerde ratio <=1,5 × ULN (voor proefpersonen onder antistollingstherapie moeten deze waarden binnen het therapeutische bereik liggen).
  4. Nierfunctie: Creatinineklaring >=60 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault-formule;
  5. Hartfunctie: Echocardiografie toont een linker ventrikel ejectiefractie groter dan 50%; 8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel. In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonaal, barrièremethoden of onthouding) tijdens de studie en gedurende minstens 6 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel. In aanmerking komende proefpersonen worden gedefinieerd als seksueel volwassen en biologisch in staat tot voortplanting.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. SIG001 wordt toegediend tijdens de uitwasperiode na eerdere antineoplastische therapie (4 weken of 5 halfwaardetijden na de laatste dosis, afhankelijk van wat korter is);
  2. Bestraling ontvangen binnen 28 dagen voor de eerste dosis SIG001;
  3. Acute toxiciteit als gevolg van eerdere antineoplastische therapie was niet hersteld tot NCICTCAE 5.0-versie graad ≤1 of tot het baseline niveau gespecificeerd in de inclusiecriteria 4 weken voor de eerste dosis SIG001 (met uitzondering van haaruitval of vermoeidheid);
  4. Een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor de eerste dosis (behalve niet-melanoom huid basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat is genezen zonder bewijs van recidief, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ, oppervlakkig blaascarcinoom en andere in situ kankers);
  5. Proefpersonen met een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:
  1. Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association functionele klasse >=2, zie Bijlage 4);
  2. Ongecontroleerde hypertensie ondanks standaardbehandeling (systolische bloeddruk >=160 mmHg of diastolische bloeddruk >=100 mmHg);
  3. Rustende gemiddelde gecorrigeerde QT-interval > 470 ms op een 12-afleidingen elektrocardiogram (QTc, gebruikmakend van Fridericia's correctieformule) bij drie herhaalde metingen. Diverse klinisch significante aritmieën, geleidingsafwijkingen en rust-ECG-afwijkingen, zoals volledig linker bundeltakblok, derdegraads blok, tweedegraads blok en PR-interval > 250 ms. Factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge dood voor de leeftijd van 40 jaar, en gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen;
  4. Acuut coronair syndroom/acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie of coronaire bypasschirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
  5. Elke oorzaak van cardiomyopathie;
  6. Klinisch significante klepgebreken;
  7. Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen; proefpersonen met atriumfibrilleren en goed gecontroleerde ventrikelfrequentie kunnen worden ingesloten;
  8. Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; 6. Proefpersonen met infectieziekten, waaronder;
  1. Acute of chronische actieve hepatitis B, gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) met HBV-DNA >=100 IU/mL;
  2. Acute of chronische actieve hepatitis C, d.w.z. positief voor HCV-antilichamen met HCV-RNA-niveaus boven de bovengrens van het centrale referentiebereik;
  3. HIV-geïnfecteerde individuen (positief voor HIV 1/2-antilichamen);
  4. Actieve syfilis of actieve longtuberculose; 7. Proefpersonen met primaire centrale zenuwstelseltumoren, meningeale metastasen, ruggemergcompressie of hersenstammetastasen; degenen met onbehandelde hersenmetastasen of symptomatische/gestabiliseerde aandoeningen kunnen worden ingesloten na minimaal 4 weken stabiele behandeling; 8. Ongecontroleerde comorbiditeiten, zoals:
  1. Ernstige infecties binnen 4 weken voor aanvang van de studie, inclusief ziekenhuisopname door infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; proefpersonen met ongecontroleerde actieve infecties tijdens screening kunnen worden ingesloten als ze profylactische antibiotica ontvangen (bijv. voor urineweginfecties of chronische obstructieve longziekte);
  2. Geschiedenis van interstitiële longziekte, onopgeloste stralingspneumonitis, acute episodes of progressieve verslechtering van pulmonale symptomen bij baseline, of factoren die het risico op interstitiële longziekte verhogen en een veiligheidsrisico vormen voor de proefpersoon zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  3. Ernstige ondervoeding die intraveneuze voeding vereist; proefpersonen van wie de ondervoeding is gecorrigeerd en gestabiliseerd gedurende meer dan 4 weken voor de eerste dosis kunnen worden ingesloten;
  4. Tumoren die vitale organen of bloedvaten binnendringen, wat het behandelingsrisico aanzienlijk kan verhogen of de effectiviteitsbeoordeling kan beïnvloeden; proefpersonen met een risico op oesofagotracheale fistel of oesofagothoracale fistel, of degenen binnen 4 weken na plaatsing van oesofageale of tracheale stent (proefpersonen met stabiele aandoeningen gedurende meer dan 4 weken kunnen worden ingesloten);
  5. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
  6. Aanwezigheid van ongecontroleerde effusies die herhaalde drainage vereisen, zoals pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, etc. (Proefpersonen zonder de noodzaak van drainage of zonder significante toename van effusievolume na 3 dagen stopzetting van drainage kunnen worden ingesloten).

  9. Proefpersonen die naar verwachting andere antineoplastische behandelingen zullen ontvangen tijdens de studieduur (palliatieve bestraling is toegestaan); 10. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische studies binnen 4 weken voor de eerste dosis of van plan zijn deel te nemen aan andere klinische studies tijdens de studieduur; 11. Proefpersonen die levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis; 12. Allergie voor SIG001 of zijn componenten; 13. Zwangere vrouwen, zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieduur; 14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 15. Proefpersonen die systemische immunosuppressieve therapie hebben ontvangen voor auto-immuunziekten binnen 2 jaar voorafgaand aan dosering worden uitgesloten, behalve in de volgende gevallen:

  1. Ingeademd, lokaal of intramusculair steroïdengebruik;
  2. Systemische corticosteroïden (dosis niet hoger dan 10 mg/dag prednison of equivalent);
  3. Steroiden gebruikt als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor CT-scans).

  16. Proefpersonen met een geschiedenis van psychische stoornissen en degenen die medicatie gebruiken voor behandeling; 17. Proefpersonen met een geschiedenis van drugsgebruik of middelenmisbruik; 18. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren hebben die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of hun deelname aan de gehele studie kunnen verstoren, waaronder vroegere of huidige gezondheidstoestanden, behandeling of laboratoriumtestafwijkingen, en degenen die niet bereid zijn om de studieprocedures en vereisten na te leven.