Die Phase-I-Studie des SIG001-Antikörpers zur Krebstherapie.

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für diese klinische Studie geeignet zu sein:

  1. Der Teilnehmer muss die Anforderungen dieser Studie vollständig verstehen und freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben. Er muss außerdem in der Lage sein, das Studienmedikamentenschema sowie alle damit verbundenen Verfahren und Bewertungen einzuhalten;
  2. Das Alter muss >=18 und <=75 Jahre betragen, ohne Geschlechtsbeschränkung;
  3. Teilnehmer müssen lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende bösartige Tumore haben, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder nicht vertragen wird und für die es keine wirksame Standardbehandlungsoption gibt. Eine histologische oder zytologische Bestätigung ist erforderlich;
  4. Gemäß RECIST v1.1 muss der Teilnehmer mindestens 1 messbare Zielveränderung haben. Zu Studienbeginn muss die Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI) - vorzugsweise mit intravenösem Kontrastmittel - genau messbar sein. Der Längsdurchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen muss ≥10 mm betragen, und die kurze Achse von Lymphknotenläsionen muss >=15 mm betragen. Die Läsion muss für wiederholte und genaue Messungen geeignet sein. Wenn eine Läsion in einem zuvor bestrahlten Bereich ein klares Fortschreiten zeigt, kann sie ebenfalls als messbare Zielveränderung betrachtet werden;
  5. Die erwartete Überlebenszeit muss >=12 Wochen betragen;
  6. Der Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status-Score muss 0 oder 1 betragen;
  7. Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine ausreichende Funktion der lebenswichtigen Organe aufweisen. Dies erfordert, dass innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine Bluttransfusionen, hämatopoetische Stimulanzien oder Humanalbuminpräparate verwendet wurden. Die spezifischen Kriterien lauten wie folgt:
  1. Blutuntersuchungen: Absolute Neutrophilenzahl >=1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl >=75 × 10^9/L; Hämoglobin >=90 g/L;
  2. Leberfunktion: Serum-TBIL <=1,5 × ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom, TBIL <=3 × ULN. Bei Teilnehmern ohne Lebermetastasen, ALT und AST <=2,5 × ULN; bei solchen mit Lebermetastasen, ALT und AST <=5 × ULN;
  3. Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit und International Normalized Ratio <=1,5 × ULN (für Teilnehmer unter Antikoagulationstherapie müssen diese Werte innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen).
  4. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance >=60 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel;
  5. Herzfunktion: Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mehr als 50%; 8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Geeignete männliche und weibliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Medikaments zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonelle, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) zu verwenden. Geeignete Teilnehmer sind definiert als sexuell reif und biologisch in der Lage, sich fortzupflanzen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. SIG001 wird während der Auswaschperiode nach vorheriger antineoplastischer Therapie verabreicht (4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis, je nachdem, was kürzer ist);
  2. Erhielt Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von SIG001;
  3. Die akute Toxizität aus vorheriger antineoplastischer Therapie hatte sich nicht auf NCICTCAE 5.0 Version Grad ≤1 oder auf das in den Einschlusskriterien spezifizierte Ausgangsniveau 4 Wochen vor der ersten Dosis von SIG001 zurückgebildet (ausgenommen Haarausfall oder Müdigkeit);
  4. Hatte eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (außer nicht-melanozytärem Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, das geheilt wurde ohne Anzeichen eines Rückfalls, Brust-/Zervixkarzinom in situ, oberflächliches Blasenkarzinom und andere in-situ-Karzinome);
  5. Teilnehmer mit einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:
  1. Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association funktionelle Klasse >=2, siehe Anhang 4);
  2. Unkontrollierte Hypertonie trotz Standardbehandlung (systolischer Blutdruck >=160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >=100 mmHg);
  3. Ruhender mittlerer korrigierter QT-Intervall > 470 ms bei einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (QTc, unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel) bei drei wiederholten Messungen. Verschiedene klinisch signifikante Arrhythmien, Leitungsstörungen und Ruhe-EKG-Anomalien, wie vollständiger Linksschenkelblock, drittgradiger Block, zweitgradiger Block und PR-Intervall > 250 ms. Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen können, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese von Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod vor dem 40. Lebensjahr und die Verwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen QTc verlängern;
  4. Akutes Koronarsyndrom/akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  5. Jede Ursache von Kardiomyopathie;
  6. Klinisch signifikante Klappenerkrankung;
  7. Vorgeschichte von Vorhof- oder Kammerarrhythmien, die eine Behandlung erfordern; Teilnehmer mit Vorhofflimmern und gut kontrollierter Kammerfrequenz können eingeschlossen werden;
  8. Transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 6. Teilnehmer mit Infektionskrankheiten, einschließlich;
  1. Akute oder chronische aktive Hepatitis B, definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) mit HBV-DNA >=100 IU/mL;
  2. Akute oder chronische aktive Hepatitis C, d.h. positiv für HCV-Antikörper mit HCV-RNA-Spiegeln über der oberen Grenze des zentralen Referenzbereichs;
  3. HIV-infizierte Personen (positiv für HIV 1/2-Antikörper);
  4. Aktive Syphilis oder aktive Lungentuberkulose; 7. Teilnehmer mit primären Zentralnervensystem-Tumoren, Meningealkarzinose, Rückenmarkkompression oder Hirnstammmetastasen; solche mit unbehandelten Hirnmetastasen oder symptomatischen/stabilen Zuständen können nach mindestens 4 Wochen stabiler Behandlung eingeschlossen werden; 8. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, wie:
  1. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, einschließlich Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Teilnehmer mit unkontrollierten aktiven Infektionen während des Screenings können eingeschlossen werden, wenn sie prophylaktische Antibiotika erhalten (z.B. für Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung);
  2. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, ungelöster Strahlenpneumonitis, akuten Episoden oder fortschreitender Verschlechterung der pulmonalen Symptome zu Studienbeginn oder Faktoren, die das Risiko einer interstitiellen Lungenerkrankung erhöhen und nach Einschätzung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen;
  3. Schwere Mangelernährung, die intravenöse Ernährung erfordert; Teilnehmer, deren Mangelernährung korrigiert und mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis stabilisiert wurde, können eingeschlossen werden;
  4. Tumore, die lebenswichtige Organe oder Blutgefäße infiltrieren, was das Behandlungsrisiko signifikant erhöhen oder die Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen kann; Teilnehmer mit einem Risiko für ösophagotracheale oder ösophagothorakale Fisteln oder solche innerhalb von 4 Wochen nach Ösophagus- oder Trachealstentimplantation (Teilnehmer mit stabilen Zuständen für mehr als 4 Wochen können eingeschlossen werden);
  5. Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  6. Vorhandensein von unkontrollierten Ergüssen, die wiederholte Drainage erfordern, wie Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss usw. (Teilnehmer ohne Drainagebedarf oder ohne signifikante Zunahme des Ergussvolumens nach 3 Tagen ohne Drainage können eingeschlossen werden).

  9. Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie während des Studienzeitraums andere antineoplastische Behandlungen erhalten (palliative Strahlentherapie ist erlaubt); 10. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an klinischen Studien teilgenommen haben oder planen, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen; 11. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Lebendimpfstoffe erhalten haben; 12. Allergie gegen SIG001 oder seine Bestandteile; 13. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen; 14. Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation; 15. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung eine systemische immunsuppressive Therapie für Autoimmunerkrankungen erhalten haben, sind ausgeschlossen, außer in den folgenden Fällen:

  1. Inhalative, topische oder intramuskuläre Steroidanwendung;
  2. Systemische Kortikosteroide (Dosis nicht überschreitend 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent);
  3. Steroidprämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Prämedikation für CT-Scans).

  16. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen und solchen, die Medikamente zur Behandlung einnehmen; 17. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Substanzkonsum; 18. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren haben, die die Studienergebnisse beeinflussen oder ihre Teilnahme an der gesamten Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich vergangener oder aktueller Gesundheitszustände, Behandlungs- oder Labortestanomalien, und solche, die nicht bereit sind, die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.