SIG001抗体在癌症治疗中的I期研究。

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有标准才能入选本临床研究：

  1. 受试者必须充分理解本研究的要求，并自愿签署书面知情同意书。他们还必须能够遵守研究用药方案以及所有相关程序和评估；
  2. 年龄必须≥18岁且≤75岁，性别不限；
  3. 受试者必须患有局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤，且标准治疗失败或不耐受，且无有效的标准治疗方案。需要组织学或细胞学确认；
  4. 根据RECIST v1.1标准，受试者必须至少有一个可测量的靶病灶。基线时，病灶必须能够通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量——最好使用静脉造影剂。非淋巴结病灶的长径必须≥10毫米，淋巴结病灶的短轴必须≥15毫米。病灶必须适合重复和准确的测量。如果先前放疗区域的病灶显示明确进展，也可视为可测量的靶病灶；
  5. 预期生存时间必须≥12周；
  6. 东部肿瘤协作组体能状态评分必须为0或1分；
  7. 受试者在筛选时必须具有足够的生命器官功能。这要求在筛选前14天内未使用输血、造血刺激剂或人白蛋白制剂。具体标准如下：
  1. 血液学检查：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；
  2. 肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限。对于肝转移或吉尔伯特综合征患者，总胆红素≤3×正常值上限。对于无肝转移的受试者，ALT和AST≤2.5×正常值上限；对于有肝转移的受试者，ALT和AST≤5×正常值上限；
  3. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值≤1.5×正常值上限（对于接受抗凝治疗的受试者，这些值必须在治疗范围内）。
  4. 肾功能：肌酐清除率≥60mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算；
  5. 心功能：超声心动图显示左心室射血分数大于50%；8. 有生育能力的女性受试者必须在首次接受研究药物前7天内妊娠试验结果为阴性。符合条件的男性和女性受试者必须同意在研究期间及末次给药后至少6个月内使用可靠的避孕方法（激素、屏障法或禁欲）。符合条件的受试者定义为性成熟且具有生物学繁殖能力。

排除标准：

• 如果受试者符合以下任一标准，将被排除：

  1. 在先前抗肿瘤治疗的洗脱期内使用SIG001（末次给药后4周或5个半衰期，以较短者为准）；
  2. 在首次使用SIG001前28天内接受过放疗；
  3. 先前抗肿瘤治疗引起的急性毒性在首次使用SIG001前4周未恢复至NCICTCAE 5.0版≤1级或纳入标准4中规定的基线水平（脱发或疲劳除外）；
  4. 在首次给药前5年内有其他恶性肿瘤病史（除外已治愈且无复发证据的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表性膀胱癌及其他原位癌）；
  5. 受试者有以下任一心血管疾病：
  1. 症状性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级≥2级，见附录4）；
  2. 标准治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
  3. 三次重复测量的12导联心电图显示静息平均校正QT间期>470毫秒（QTc，使用Fridericia校正公式）。各种具有临床意义的心律失常、传导异常和静息心电图异常，如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞和PR间期>250毫秒。可能增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁前猝死家族史，以及使用已知会延长QTc的药物；
  4. 筛选前6个月内发生急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术；
  5. 任何原因引起的心肌病；
  6. 具有临床意义的心脏瓣膜病；
  7. 需要治疗的心房或心室心律失常病史；心房颤动且心室率控制良好的受试者可入选；
  8. 筛选前6个月内发生短暂性脑缺血发作或中风；6. 患有传染病的受试者，包括：
  1. 急性或慢性活动性乙型肝炎，定义为乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性且HBV DNA≥100IU/mL；
  2. 急性或慢性活动性丙型肝炎，即HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于中心参考范围上限；
  3. HIV感染者（HIV 1/2抗体阳性）；
  4. 活动性梅毒或活动性肺结核；7. 患有原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移的受试者；未经治疗的脑转移或有症状/稳定状态的受试者在至少4周的稳定治疗后可以入选；8. 未控制的合并症，例如：
  1. 研究开始前4周内发生严重感染，包括因感染、菌血症或严重肺炎住院；筛选期间有未控制的活动性感染的受试者如果接受预防性抗生素治疗（例如，针对尿路感染或慢性阻塞性肺疾病），可以入选；
  2. 有间质性肺病史、未缓解的放射性肺炎、基线时肺症状急性发作或进行性加重，或研究者评估可能增加间质性肺病风险并对受试者构成安全风险的因素；
  3. 需要静脉营养的严重营养不良；首次给药前营养不良已纠正并稳定超过4周的受试者可以入选；
  4. 肿瘤侵犯重要器官或血管，可能显著增加治疗风险或影响疗效评估；有食管气管瘘或食管胸膜瘘风险，或在食管或气管支架置入后4周内的受试者（稳定状态超过4周的受试者可以入选）；
  5. 筛选前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
  6. 存在需要反复引流的未控制积液，如胸腔积液、腹水、心包积液等（无需引流或引流停止3天后积液量无明显增加的受试者可以入选）。

  9. 预计在研究期间接受其他抗肿瘤治疗的受试者（允许姑息性放疗）；10. 在首次给药前4周内参加过临床研究或计划在研究期间参加其他临床研究的受试者；11. 在首次给药前4周内接种过活疫苗的受试者；12. 对SIG001或其成分过敏；13. 孕妇、哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女；14. 有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；15. 在给药前2年内因自身免疫性疾病接受过全身免疫抑制治疗的受试者将被排除，以下情况除外：

  1. 吸入、外用或肌肉注射类固醇的使用；
  2. 全身性皮质类固醇（剂量不超过10毫克/天泼尼松或等效剂量）；
  3. 用作过敏反应预用药的类固醇（例如，CT扫描的预用药）。

  16. 有精神障碍史且正在服药治疗的受试者；17. 有药物滥用或物质使用史的受试者；18. 研究者判断存在其他可能影响研究结果或干扰其参与整个研究的因素的受试者，包括过去或当前的健康状况、治疗或实验室检查异常，以及不愿遵守研究程序和要求的受试者。