Estudio de Fase I del Anticuerpo SIG001 en Terapia del Cáncer.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio clínico:

  1. El sujeto debe comprender completamente los requisitos de este estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito. También debe poder cumplir con el régimen de medicación del estudio, así como con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados;
  2. La edad debe ser >=18 y <=75 años, sin restricción de género;
  3. Los sujetos deben tener tumores malignos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos que hayan fallado al tratamiento estándar o no sean tolerantes a él, y para los cuales no exista una opción de tratamiento estándar eficaz. Se requiere confirmación histológica o citológica;
  4. De acuerdo con RECIST v1.1, el sujeto debe tener al menos 1 lesión objetivo medible. En la línea de base, la lesión debe ser medible con precisión mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), preferiblemente con agente de contraste intravenoso. El diámetro largo de las lesiones no ganglionares debe ser ≥10 mm, y el eje corto de las lesiones ganglionares debe ser >=15 mm. La lesión debe ser adecuada para mediciones repetidas y precisas. Si una lesión en un área previamente irradiada muestra una progresión clara, también puede considerarse una lesión objetivo medible;
  5. El tiempo de supervivencia esperado debe ser >=12 semanas;
  6. La puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este debe ser 0 o 1;
  7. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos vitales en el momento del cribado. Esto requiere que no se hayan utilizado transfusiones de sangre, estimulantes hematopoyéticos o preparados de albúmina humana dentro de los 14 días previos al cribado. Los criterios específicos son los siguientes:
  1. Análisis de sangre: recuento absoluto de neutrófilos >=1.5 × 10^9/L; recuento de plaquetas >=75 × 10^9/L; hemoglobina >=90 g/L;
  2. Función hepática: TBIL sérica <=1.5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert, TBIL <=3 × LSN. Para sujetos sin metástasis hepáticas, ALT y AST <=2.5 × LSN; para aquellos con metástasis hepáticas, ALT y AST <=5 × LSN;
  3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada e índice internacional normalizado <=1.5 × LSN (para sujetos en terapia anticoagulante, estos valores deben estar dentro del rango terapéutico).
  4. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina >=60 mL/min, calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault;
  5. Función cardíaca: la ecocardiografía muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor del 50%; 8. Las sujetos femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir el fármaco del estudio por primera vez. Los sujetos masculinos y femeninos elegibles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (hormonales, de barrera o abstinencia) durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco. Los sujetos elegibles se definen como sexualmente maduros y biológicamente capaces de reproducirse.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. SIG001 se administra durante el período de lavado posterior a una terapia antineoplásica previa (4 semanas o 5 vidas medias después de la última dosis, lo que sea más corto);
  2. Recibió radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis de SIG001;
  3. La toxicidad aguda resultante de una terapia antineoplásica previa no se había resuelto a grado ≤1 de NCICTCAE versión 5.0 o al nivel basal especificado en los criterios de inclusión 4 semanas antes de la primera dosis de SIG001 (excluyendo pérdida de cabello o fatiga);
  4. Tuvo antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la primera dosis (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel no melanoma que se haya curado sin evidencia de recurrencia, carcinoma in situ de mama/cuello uterino, carcinoma superficial de vejiga y otros cánceres in situ);
  5. Sujetos con cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares:
  1. Insuficiencia cardíaca sintomática (clase funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York >=2, ver Apéndice 4);
  2. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento estándar (presión arterial sistólica >=160 mmHg o presión arterial diastólica >=100 mmHg);
  3. Intervalo QT corregido medio en reposo > 470 ms en un electrocardiograma de 12 derivadas (QTc, utilizando la fórmula de corrección de Fridericia) en tres mediciones repetidas. Varias arritmias clínicamente significativas, anomalías de conducción y anomalías en el ECG en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de tercer grado, bloqueo de segundo grado e intervalo PR > 250 ms. Factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita antes de los 40 años, y uso de medicamentos conocidos por prolongar el QTc;
  4. Síndrome coronario agudo/infarto agudo de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea o cirugía de revascularización coronaria dentro de los 6 meses previos al cribado;
  5. Cualquier causa de miocardiopatía;
  6. Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa;
  7. Antecedentes de arritmias auriculares o ventriculares que requieran tratamiento; sujetos con fibrilación auricular y frecuencia ventricular bien controlada pueden ser incluidos;
  8. Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos al cribado; 6. Sujetos con enfermedades infecciosas, incluyendo;
  1. Hepatitis B aguda o crónica activa, definida como positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) y/o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HbcAb) con ADN del VHB >=100 UI/mL;
  2. Hepatitis C aguda o crónica activa, es decir, positivo para anticuerpos del VHC con niveles de ARN del VHC por encima del límite superior del rango de referencia central;
  3. Personas infectadas por el VIH (positivas para anticuerpos del VIH 1/2);
  4. Sífilis activa o tuberculosis pulmonar activa; 7. Sujetos con tumores primarios del sistema nervioso central, metástasis meníngeas, compresión medular o metástasis del tronco encefálico; aquellos con metástasis cerebrales no tratadas o condiciones sintomáticas/estables pueden ser incluidos después de al menos 4 semanas de tratamiento estable; 8. Comorbilidades no controladas, tales como:
  1. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio, incluyendo hospitalización debido a infección, bacteriemia o neumonía grave; sujetos con infecciones activas no controladas durante el cribado pueden ser incluidos si reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
  2. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación no resuelta, episodios agudos o empeoramiento progresivo de síntomas pulmonares en la línea de base, o factores que aumenten el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial y representen un riesgo de seguridad para el sujeto según la evaluación del investigador;
  3. Desnutrición grave que requiera nutrición intravenosa; sujetos cuya desnutrición se haya corregido y estabilizado durante más de 4 semanas antes de la primera dosis pueden ser incluidos;
  4. Tumores que invaden órganos vitales o vasos sanguíneos, lo que puede aumentar significativamente el riesgo de tratamiento o afectar la evaluación de la eficacia; sujetos con riesgo de fístula esofagotraqueal o esofagotorácica, o aquellos dentro de las 4 semanas posteriores a la colocación de stent esofágico o traqueal (sujetos con condiciones estables durante más de 4 semanas pueden ser incluidos);
  5. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al cribado;
  6. Presencia de derrames no controlados que requieran drenaje repetido, como derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc. (Sujetos sin necesidad de drenaje o sin aumento significativo en el volumen del derrame después de 3 días de cese del drenaje pueden ser incluidos).

  9. Sujetos que se espera que reciban otros tratamientos antineoplásicos durante el período de estudio (se permite radioterapia paliativa); 10. Sujetos que han participado en estudios clínicos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planean participar en otros estudios clínicos durante el período de estudio; 11. Sujetos que han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; 12. Alergia a SIG001 o sus componentes; 13. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio; 14. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico; 15. Sujetos que han recibido terapia inmunosupresora sistémica para enfermedades autoinmunes dentro de los 2 años previos a la dosificación están excluidos, excepto en los siguientes casos:

  1. Uso de esteroides inhalados, tópicos o intramusculares;
  2. Corticosteroides sistémicos (dosis no superior a 10 mg/día de prednisona o equivalente);
  3. Esteroides utilizados como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para tomografías computarizadas).

  16. Sujetos con antecedentes de trastornos mentales y aquellos que toman medicación para tratamiento; 17. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o consumo de sustancias; 18. Sujetos que, en el juicio del investigador, tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o interferir con su participación en todo el estudio, incluyendo condiciones de salud pasadas o actuales, anomalías en el tratamiento o pruebas de laboratorio, y aquellos que no están dispuestos a cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.