Fas I-studien av SIG001-antikroppen vid cancerbehandling.

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna kliniska studie:

  1. Deltagaren måste fullt ut förstå kraven för denna studie och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär. De måste också kunna följa studiens läkemedelsregim samt alla relaterade procedurer och bedömningar;
  2. Ålder måste vara >=18 och <=75 år, utan könsbegränsning;
  3. Deltagare måste ha lokalt avancerade, återkommande eller metastaserade maligna tumörer som har misslyckats med standardbehandling eller inte tolererar den, och för vilka det inte finns något effektivt standardbehandlingsalternativ. Histologisk eller cytologisk bekräftelse krävs;
  4. Enligt RECIST v1.1 måste deltagaren ha minst 1 mätbar mållesion. Vid baslinjen måste lesionen vara noggrant mätbar med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) – helst med intravenöst kontrastmedel. Långdiametern för icke-lymfknutsläsioner måste vara ≥10 mm, och kortaxeln för lymfknutsläsioner måste vara >=15 mm. Lesionen måste vara lämplig för upprepade och noggranna mätningar. Om en lesion i ett tidigare bestrålat område visar tydlig progression, kan den också betraktas som en mätbar mållesion;
  5. Den förväntade överlevnadstiden måste vara >=12 veckor;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatuspoängen måste vara 0 eller 1;
  7. Deltagare måste ha tillräcklig funktion av vitala organ vid screeningtillfället. Detta kräver att ingen blodtransfusion, hematopoetiska stimulantia eller humana albuminpreparat har använts inom 14 dagar före screening. De specifika kriterierna är följande:
  1. Blodprov: Absolut neutrofilantal >=1,5 × 10^9/L; Trombocytantal >=75 × 10^9/L; Hemoglobin >=90 g/L;
  2. Leverfunktion: Serum TBIL <=1,5 × ULN. För patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL <=3 × ULN. För deltagare utan levermetastaser, ALT och AST <=2,5 × ULN; för de med levermetastaser, ALT och AST <=5 × ULN;
  3. Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid och Internationellt normaliserat förhållande <=1,5 × ULN (för deltagare på antikoagulantbehandling måste dessa värden vara inom det terapeutiska intervallet).
  4. Njurfunktion: Kreatininclearance >=60 mL/min, beräknad med Cockcroft-Gault formeln;
  5. Hjärtfunktion: Echokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion större än 50%; 8. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före första mottagandet av studieläkemedlet. Berättigade manliga och kvinnliga deltagare måste samtycka till att använda tillförlitliga preventivmedel (hormonella, barriärmetoder eller avhållsamhet) under studien och i minst 6 månader efter sista dosen av läkemedlet. Berättigade deltagare definieras som sexuellt mogna och biologiskt kapabla att reproducera.

Exklusionskriterier:

• Deltagare kommer att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. SIG001 administreras under utspolningsperioden efter tidigare antineoplastisk behandling (4 veckor eller 5 halveringstider efter sista dosen, beroende på vilket som är kortare);
  2. Mottog strålbehandling inom 28 dagar före första dosen av SIG001;
  3. Akut toxicitet från tidigare antineoplastisk behandling hade inte lösts till NCICTCAE version 5.0 grad ≤1 eller till baslinjenivån specificerad i inklusionskriterierna 4 veckor före första dosen av SIG001 (exklusive håravfall eller trötthet);
  4. Hade en historia av andra maligna tumörer inom 5 år före första dosen (undantag för icke-melanom hudbasalceller eller skivepitelcancer som har botats utan tecken på återfall, bröst-/cervixcancer in situ, ytlig blåscancer och andra in situ-cancrar);
  5. Deltagare med någon av följande kardiovaskulära sjukdomar:
  1. Symptomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klass >=2, se Bilaga 4);
  2. Okontrollerad hypertoni trots standardbehandling (systoliskt blodtryck >=160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >=100 mmHg);
  3. Vilande medelkorrigerat QT-intervall > 470 ms på ett 12-avlednings EKG (QTc, med Fridericias korrektionsformel) på tre upprepade mätningar. Olika kliniskt signifikanta arytmier, ledningsabnormaliteter och vilande EKG-abnormaliteter, såsom komplett vänster grenblock, tredjegradsblock, andragradsblock och PR-intervall > 250 ms. Faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria av långt QT-syndrom eller plötslig död före 40 års ålder, och användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc;
  4. Akut koronart syndrom/akut myokardinfarkt, instabil angina pectoris, perkutan koronar intervention eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före screening;
  5. Vilken orsak som helst av kardiomyopati;
  6. Kliniskt signifikant klaffhjärtasjukdom;
  7. Historia av förmaks- eller kammarytmier som kräver behandling; deltagare med förmaksflimmer och välkontrollerad kammerfrekvens kan inkluderas;
  8. Transient ischemisk attack eller stroke inom 6 månader före screening; 6. Deltagare med infektionssjukdomar, inklusive;
  1. Akut eller kronisk aktiv hepatit B, definierad som positiv för hepatit B ytantigen (HbsAg) och/eller hepatit B kärnantikropp (HbcAb) med HBV-DNA >=100 IU/mL;
  2. Akut eller kronisk aktiv hepatit C, dvs. positiv för HCV-antikroppar med HCV-RNA-nivåer över den övre gränsen för det centrala referensintervallet;
  3. HIV-infekterade individer (positiv för HIV 1/2-antikroppar);
  4. Aktiv syfilis eller aktiv lungtuberkulos; 7. Deltagare med primära centrala nervsystemstumörer, meningealmetastaser, ryggmärgskompression eller hjärnstamsmetastaser; de med obehandlade hjärnmetastaser eller symptomatiska/stabila tillstånd kan inkluderas efter minst 4 veckors stabil behandling; 8. Okontrollerade komorbiditeter, såsom:
  1. Svåra infektioner inom 4 veckor före studieinitiering, inklusive sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi eller svår pneumoni; deltagare med okontrollerade aktiva infektioner under screening kan inkluderas om de får profylaktiska antibiotika (t.ex. för urinvägsinfektioner eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom);
  2. Historia av interstitiell lungsjukdom, olöst strålepneumonit, akuta episoder eller progressiv försämring av pulmonala symptom vid baslinjen, eller faktorer som ökar risken för interstitiell lungsjukdom och utgör en säkerhetsrisk för deltagaren enligt bedömning av undersökningsledaren;
  3. Svär undernäring som kräver intravenös nutrition; deltagare vars undernäring har korrigerats och stabiliserats i mer än 4 veckor före första dosen kan inkluderas;
  4. Tumörer som invaderar vitala organ eller blodkärl, vilket kan avsevärt öka behandlingsrisken eller påverka effektbedömningen; deltagare med risk för esofagotrakeal fistel eller esofagotorakal fistel, eller de inom 4 veckor efter esofageal eller trakeal stentplacering (deltagare med stabila tillstånd i mer än 4 veckor kan inkluderas);
  5. Historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före screening;
  6. Närvaro av okontrollerade effusioner som kräver upprepad dränage, såsom pleuraeffusion, ascites, perikardial effusion, etc. (Deltagare utan behov av dränage eller utan signifikant ökning av effusionsvolym efter 3 dagars upphörande av dränage kan inkluderas).

  9. Deltagare som förväntas få andra antineoplastiska behandlingar under studieperioden (palliativ strålbehandning är tillåten); 10. Deltagare som har deltagit i kliniska studier inom 4 veckor före första dosen eller planerar att delta i andra kliniska studier under studieperioden; 11. Deltagare som har fått levande vacciner inom 4 veckor före första dosen; 12. Allergi mot SIG001 eller dess komponenter; 13. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden; 14. Historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 15. Deltagare som har fått systemisk immunosuppressiv behandling för autoimmuna sjukdomar inom 2 år före dosering exkluderas, undantaget i följande fall:

  1. Inhalerad, topisk eller intramuskulär steroidanvändning;
  2. Systemiska kortikosteroider (dos som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller ekvivalent);
  3. Steroider använda som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för CT-skannrar).

  16. Deltagare med en historia av psykiska störningar och de som tar medicin för behandling; 17. Deltagare med en historia av drogmissbruk eller substansanvändning; 18. Deltagare som, enligt bedömning av undersökningsledaren, har andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller störa deras deltagande i hela studien, inklusive tidigare eller nuvarande hälsotillstånd, behandling eller laboratorietestabnormaliteter, och de som inte är villiga att följa studieprocedurer och krav.