Fase I-undersøgelsen af SIG001-antistof i kræftbehandling.

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne kliniske undersøgelse:

  1. Deltageren skal fuldt ud forstå kravene i denne undersøgelse og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke. De skal også være i stand til at overholde undersøgelsens medicinregime samt alle relaterede procedurer og vurderinger;
  2. Alder skal være >=18 og <=75 år, uden kønsbegrænsning;
  3. Deltagere skal have lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatiske ondartede svulster, som har mislykkedes med standardbehandling eller ikke tolererer den, og for hvilke der ikke er en effektiv standardbehandlingsmulighed. Histologisk eller cytologisk bekræftelse er påkrævet;
  4. Ifølge RECIST v1.1 skal deltageren have mindst 1 målebar målforandring. Ved baseline skal forandringen være nøjagtigt målebar ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansscanning (MRI) - helst med intravenøst kontrastmiddel. Den lange diameter af ikke-lymfeknudeforandringer skal være ≥10 mm, og den korte akse af lymfeknudeforandringer skal være >=15 mm. Forandringen skal være egnet til gentagne og nøjagtige målinger. Hvis en forandring i et tidligere bestrålet område viser klar progression, kan den også betragtes som en målebar målforandring;
  5. Den forventede overlevelsesperiode skal være >=12 uger;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group performance status score skal være 0 eller 1;
  7. Deltagere skal have tilstrækkelig funktion af vitale organer ved screeningtidspunktet. Dette kræver, at ingen blodtransfusioner, hæmatopoietiske stimulanter eller humane albuminpræparater er blevet brugt inden for 14 dage før screening. De specifikke kriterier er som følger:
  1. Blodprøver: Absolut neutrofilantal >=1,5 × 10^9/L; Trombocyttal >=75 × 10^9/L; Hæmoglobin >=90 g/L;
  2. Leverfunktion: Serum TBIL <=1,5 × ULN. For patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL <=3 × ULN. For deltagere uden levermetastaser, ALT og AST <=2,5 × ULN; for dem med levermetastaser, ALT og AST <=5 × ULN;
  3. Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid og International normaliseret ratio <=1,5 × ULN (for deltagere på antikoagulerende behandling skal disse værdier være inden for det terapeutiske område).
  4. Nyrefunktion: Kreatininclearance >=60 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen;
  5. Hjertefunktion: Echokardiografi viser venstre ventrikel ejektionsfraktion større end 50%; 8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicinen for første gang. Berettigede mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle, barrieremetoder eller afholdenhed) under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis medicin. Berettigede deltagere defineres som værende seksuelt modne og biologisk i stand til at reproducere.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere vil blive ekskluderet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. SIG001 administreres i udvaskningsperioden efter tidligere antineoplastisk behandling (4 uger eller 5 halveringstider efter sidste dosis, afhængigt af hvad der er kortest);
  2. Modtaget strålebehandling inden for 28 dage før første dosis SIG001;
  3. Akut toksicitet som følge af tidligere antineoplastisk behandling ikke var aftaget til NCICTCAE version 5.0 grad ≤1 eller til baseline-niveauet specificeret i inklusionskriterium 4 uger før første dosis SIG001 (undtagen hårtab eller træthed);
  4. Havde en historie med andre ondartede svulster inden for 5 år før første dosis (undtagen ikke-melanom hudbasalcellecarcinom eller spinocellulært carcinom, der er helbredt uden tegn på tilbagefald, bryst-/livmoderhalscarcinoma in situ, overfladisk blærecarcinom og andre in situ-cancer);
  5. Deltagere med et af følgende kardiovaskulære sygdomme:
  1. Symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klasse >=2, se Bilag 4);
  2. Ukontrolleret hypertension trods standardbehandling (systolisk blodtryk >=160 mmHg eller diastolisk blodtryk >=100 mmHg);
  3. Hvile gennemsnit korrigeret QT-interval > 470 ms på et 12-leds elektrokardiogram (QTc, ved brug af Fridericias korrektionsformel) på tre gentagne målinger. Forskellige klinisk signifikante arytmier, ledningsabnormaliteter og hvile-ECG-abnormaliteter, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads blok, andengrads blok og PR-interval > 250 ms. Faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske begivenheder, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død før 40 års alder, og brug af lægemidler kendt for at forlænge QTc;
  4. Akut koronart syndrom/akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan koronar intervention eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før screening;
  5. Enhver årsag til kardiomyopati;
  6. Klinisk signifikant klapfejl;
  7. Historie med atrielle eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling; deltagere med atrieflimren og velkontrolleret ventrikelfrekvens kan inkluderes;
  8. Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening; 6. Deltagere med infektionssygdomme, herunder:
  1. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B, defineret som positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HbcAb) med HBV DNA >=100 IU/mL;
  2. Akut eller kronisk aktiv hepatitis C, dvs. positiv for HCV-antistoffer med HCV-RNA-niveauer over den øvre grænse for det centrale referenceniveau;
  3. HIV-smittede personer (positiv for HIV 1/2-antistoffer);
  4. Aktiv syfilis eller aktiv lungetuberkulose; 7. Deltagere med primære centralnervesystemstumorer, meningealmetastaser, rygmarvskompression eller hjernestammemetastaser; dem med ubehandlede hjernemetastaser eller symptomatiske/stabile tilstande kan inkluderes efter mindst 4 ugers stabil behandling; 8. Ukontrollerede komorbiditeter, såsom:
  1. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før undersøgelsens start, herunder indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlig lungebetændelse; deltagere med ukontrollerede aktive infektioner under screening kan inkluderes, hvis de modtager profylaktiske antibiotika (f.eks. for urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom);
  2. Historie med interstitiel lungesygdom, uopklaret strålepneumonitis, akutte episoder eller progressiv forværring af lungeymptomer ved baseline, eller faktorer, der øger risikoen for interstitiel lungesygdom og udgør en sikkerhedsrisiko for deltageren efter forskerens vurdering;
  3. Alvorlig underernæring, der kræver intravenøs ernæring; deltagere, hvis underernæring er blevet korrigeret og stabiliseret i mere end 4 uger før første dosis, kan inkluderes;
  4. Tumorer, der invaderer vitale organer eller blodkar, hvilket kan øge behandlingsrisikoen markant eller påvirke effektvurderingen; deltagere med risiko for esofagotracheal fistel eller esofagothoracal fistel, eller dem inden for 4 uger efter esofagus- eller tracheal stentplacering (deltagere med stabile tilstande i mere end 4 uger kan inkluderes);
  5. Historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før screening;
  6. Tilstedeværelse af ukontrollerede effusioner, der kræver gentagen drænage, såsom pleural effusion, ascites, pericardial effusion osv. (Deltagere uden behov for drænage eller uden signifikant stigning i effusionsvolumen efter 3 dages ophør af drænage kan inkluderes).

  9. Deltagere, der forventes at modtage anden antineoplastisk behandling i undersøgelsesperioden (palliativ strålebehandling er tilladt); 10. Deltagere, der har deltaget i kliniske undersøgelser inden for 4 uger før første dosis eller planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser i undersøgelsesperioden; 11. Deltagere, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før første dosis; 12. Allergi over for SIG001 eller dets komponenter; 13. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide i undersøgelsesperioden; 14. Historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 15. Deltagere, der har modtaget systemisk immunosuppressiv behandling for autoimmune sygdomme inden for 2 år før dosering, er ekskluderet, undtagen i følgende tilfælde:

  1. Inhaleret, topisk eller intramuskulær steroidbrug;
  2. Systemiske kortikosteroider (dosis ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller ækvivalent);
  3. Steroider brugt som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanninger).

  16. Deltagere med en historie med psykiske lidelser og dem, der tager medicin til behandling; 17. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller stofbrug; 18. Deltagere, der efter forskerens skøn har andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller forstyrre deres deltagelse i hele undersøgelsen, herunder tidligere eller nuværende helbredstilstande, behandling eller laboratorieprøveabnormaliteter, og dem, der ikke er villige til at overholde undersøgelsens procedurer og krav.