Badanie fazy I przeciwciała SIG001 w terapii nowotworów.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania klinicznego:

  1. Pacjent musi w pełni rozumieć wymagania tego badania i dobrowolnie podpisać pisemną formę świadomej zgody. Musi również być w stanie przestrzegać schematu leczenia w badaniu oraz wszystkich związanych z nim procedur i ocen;
  2. Wiek musi wynosić ≥18 i ≤75 lat, bez ograniczeń dotyczących płci;
  3. Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe nowotwory złośliwe, w przypadku których standardowe leczenie zawiodło lub jest nietolerowane, a także nie ma skutecznej opcji leczenia standardowego. Wymagane jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne;
  4. Zgodnie z RECIST v1.1, pacjent musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową. Na początku badania zmiana musi być dokładnie mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI) – najlepiej z dożylnym środkiem kontrastowym. Długość zmian innych niż węzłowe musi wynosić ≥10 mm, a krótka oś zmian węzłowych musi wynosić ≥15 mm. Zmiana musi nadawać się do powtarzalnych i dokładnych pomiarów. Jeśli zmiana w obszarze wcześniej napromienianym wykazuje wyraźną progresję, może również być uznana za mierzalną zmianę docelową;
  5. Przewidywany czas przeżycia musi wynosić ≥12 tygodni;
  6. Wynik stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group musi wynosić 0 lub 1;
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów życiowych w czasie badań przesiewowych. Wymaga to, aby w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie stosowano transfuzji krwi, stymulantów krwiotwórczych ani preparatów albuminy ludzkiej. Szczegółowe kryteria są następujące:
  1. Badania krwi: Liczba neutrofilów bezwzględna ≥1,5 × 10⁹/L; Liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Funkcja wątroby: TBIL w surowicy ≤1,5 × ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta, TBIL ≤3 × ULN. Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤2,5 × ULN; dla tych z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5 × ULN;
  3. Funkcja krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 × ULN (dla pacjentów poddawanych terapii przeciwzakrzepowej, wartości te muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym).
  4. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny ≥60 mL/min, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta;
  5. Funkcja serca: Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory większą niż 50%; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem leku badawczego. Kwalifikujący się mężczyźni i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (hormonalnych, barierowych lub abstynencji) podczas badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku. Kwalifikujący się pacjenci definiowani są jako osoby dojrzałe płciowo i biologicznie zdolne do reprodukcji.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. SIG001 jest podawane w okresie wypłukiwania po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce, w zależności od tego, który okres jest krótszy);
  2. Otrzymanie radioterapii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką SIG001;
  3. Ostra toksyczność wynikająca z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do stopnia ≤1 według NCICTCAE wersja 5.0 lub do poziomu wyjściowego określonego w kryteriach włączenia 4 tygodnie przed pierwszą dawką SIG001 (z wyłączeniem wypadania włosów lub zmęczenia);
  4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyjątkiem niebarwnikowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został wyleczony bez dowodów nawrotu, raka in situ piersi/szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego oraz innych nowotworów in situ);
  5. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób układu sercowo-naczyniowego:
  1. Objawowa niewydolność serca (klasa czynnościowa New York Heart Association ≥2, patrz Załącznik 4);
  2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo standardowego leczenia (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
  3. Średni skorygowany odstęp QT w spoczynku > 470 ms w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (QTc, przy użyciu formuły korekcyjnej Fridericii) w trzech powtarzanych pomiarach. Różne klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości przewodzenia oraz nieprawidłowości EKG w spoczynku, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok trzeciego stopnia, blok drugiego stopnia i odstęp PR > 250 ms. Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia QTc lub zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, rodzinna historia zespołu długiego QT lub nagłej śmierci przed 40. rokiem życia oraz stosowanie leków znanych z wydłużania QTc;
  4. Zespół wieńcowy ostry/zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  5. Kardiomiopatia z dowolnej przyczyny;
  6. Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca;
  7. Historia zaburzeń rytmu przedsionków lub komór wymagających leczenia; pacjenci z migotaniem przedsionków i dobrze kontrolowaną częstością komór mogą zostać włączeni;
  8. Przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 6. Pacjenci z chorobami zakaźnymi, w tym;
  1. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i/lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) z HBV DNA ≥100 IU/mL;
  2. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C, tj. dodatnie przeciwciała przeciwko HCV z poziomami HCV-RNA powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego ośrodka;
  3. Osoby zakażone HIV (dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
  4. Aktywna kiła lub aktywna gruźlica płuc; 7. Pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do pnia mózgu; ci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub objawowymi/stabilnymi stanami mogą zostać włączeni po co najmniej 4 tygodniach stabilnego leczenia; 8. Niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak:
  1. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym hospitalizacja z powodu zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi zakażeniami podczas badań przesiewowych mogą zostać włączeni, jeśli otrzymują antybiotyki profilaktyczne (np. w przypadku zakażeń dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
  2. Historia śródmiąższowej choroby płuc, nierozwiązane popromienne zapalenie płuc, ostre epizody lub postępujące pogorszenie objawów płucnych na początku badania, lub czynniki, które zwiększają ryzyko śródmiąższowej choroby płuc i stanowią zagrożenie bezpieczeństwa dla pacjenta według oceny badacza;
  3. Ciężkie niedożywienie wymagające żywienia dożylnego; pacjenci, u których niedożywienie zostało skorygowane i ustabilizowane przez ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką, mogą zostać włączeni;
  4. Nowotwory naciekające na narządy życiowe lub naczynia krwionośne, co może znacząco zwiększyć ryzyko leczenia lub wpłynąć na ocenę skuteczności; pacjenci z ryzykiem przetoki przełykowo-tchawiczej lub przełykowo-opłucnowej, lub ci w ciągu 4 tygodni od założenia stentu przełykowego lub tchawiczego (pacjenci ze stabilnymi stanami przez ponad 4 tygodnie mogą zostać włączeni);
  5. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  6. Obecność niekontrolowanych wysięków wymagających powtarzanego drenażu, takich jak wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp. (Pacjenci bez potrzeby drenażu lub bez znaczącego wzrostu objętości wysięku po 3 dniach od zaprzestania drenażu mogą zostać włączeni).

  9. Pacjenci, u których oczekuje się otrzymania innych terapii przeciwnowotworowych w okresie badania (dopuszczalna jest radioterapia paliatywna); 10. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w okresie badania; 11. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 12. Alergia na SIG001 lub jego składniki; 13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania; 14. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych; 15. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną z powodu chorób autoimmunologicznych w ciągu 2 lat przed podaniem dawki, są wykluczeni, z wyjątkiem następujących przypadków:

  1. Stosowanie steroidów wziewnych, miejscowych lub domięśniowych;
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (dawka nieprzekraczająca 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnika);
  3. Steroidy stosowane jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed badaniem TK).

  16. Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych oraz ci przyjmujący leki w celu leczenia; 17. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub substancji; 18. Pacjenci, którzy według oceny badacza mają inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub zakłócić ich uczestnictwo w całym badaniu, w tym przeszłe lub obecne stany zdrowia, nieprawidłowości w leczeniu lub badaniach laboratoryjnych, oraz ci, którzy nie chcą przestrzegać procedur i wymagań badania.