L'étude de phase I de l'anticorps SIG001 sur la thérapie du cancer.

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude clinique :

  1. Le sujet doit comprendre pleinement les exigences de cette étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit. Il doit également être capable de se conformer au schéma posologique de l'étude ainsi qu'à toutes les procédures et évaluations associées ;
  2. L'âge doit être >=18 et <=75 ans, sans restriction de sexe ;
  3. Les sujets doivent présenter des tumeurs malignes localement avancées, récurrentes ou métastatiques qui ont échoué au traitement standard ou qui ne le tolèrent pas, et pour lesquelles il n'existe pas d'option de traitement standard efficace. Une confirmation histologique ou cytologique est requise ;
  4. Selon RECIST v1.1, le sujet doit présenter au moins 1 lésion cible mesurable. Au départ, la lésion doit être mesurable avec précision par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) - de préférence avec un agent de contraste intraveineux. Le grand diamètre des lésions non ganglionnaires doit être ≥10 mm, et le petit axe des lésions ganglionnaires doit être >=15 mm. La lésion doit être adaptée à des mesures répétées et précises. Si une lésion dans une zone précédemment irradiée montre une progression claire, elle peut également être considérée comme une lésion cible mesurable ;
  5. La durée de survie attendue doit être >=12 semaines ;
  6. Le score de l'état fonctionnel du Groupe coopérateur en oncologie de l'Est doit être de 0 ou 1 ;
  7. Les sujets doivent présenter une fonction adéquate des organes vitaux au moment du dépistage. Cela nécessite qu'aucune transfusion sanguine, stimulant hématopoïétique ou préparation d'albumine humaine n'ait été utilisée dans les 14 jours précédant le dépistage. Les critères spécifiques sont les suivants :
  1. Analyses sanguines : Numération absolue des neutrophiles >=1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire >=75 × 10^9/L ; Hémoglobine >=90 g/L ;
  2. Fonction hépatique : TBIL sérique <=1,5 × LSN. Pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert, TBIL <=3 × LSN. Pour les sujets sans métastases hépatiques, ALT et AST <=2,5 × LSN ; pour ceux avec métastases hépatiques, ALT et AST <=5 × LSN ;
  3. Fonction de coagulation : Temps de céphaline activé et Rapport international normalisé <=1,5 × LSN (pour les sujets sous anticoagulothérapie, ces valeurs doivent être dans la fourchette thérapeutique).
  4. Fonction rénale : Taux de clairance de la créatinine >=60 mL/min, calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ;
  5. Fonction cardiaque : L'échocardiographie montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 50 % ; 8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude. Les sujets masculins et féminins éligibles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormonales, barrières ou abstinence) pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament. Les sujets éligibles sont définis comme étant sexuellement matures et biologiquement capables de se reproduire.

Critères d'exclusion :

• Les sujets seront exclus s'ils satisfont à l'un des critères suivants :

  1. Administration de SIG001 pendant la période de wash-out suivant un traitement antinéoplasique antérieur (4 semaines ou 5 demi-vies après la dernière dose, selon la période la plus courte) ;
  2. Avoir reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose de SIG001 ;
  3. La toxicité aiguë résultant d'un traitement antinéoplasique antérieur ne s'était pas résolue au grade ≤1 de la version NCICTCAE 5.0 ou au niveau de base spécifié dans les critères d'inclusion 4 semaines avant la première dose de SIG001 (à l'exception de la perte de cheveux ou de la fatigue) ;
  4. Avoir eu des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose (sauf pour le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau non mélanique guéri sans preuve de récidive, le carcinome in situ du sein/du col de l'utérus, le carcinome superficiel de la vessie et d'autres cancers in situ) ;
  5. Sujets présentant l'une des maladies cardiovasculaires suivantes :
  1. Insuffisance cardiaque symptomatique (classe fonctionnelle de la New York Heart Association >=2, voir Annexe 4) ;
  2. Hypertension non contrôlée malgré un traitement standard (pression artérielle systolique >=160 mmHg ou pression artérielle diastolique >=100 mmHg) ;
  3. Intervalle QT corrigé moyen au repos > 470 ms sur un électrocardiogramme à 12 dérivations (QTc, utilisant la formule de correction de Fridericia) sur trois mesures répétées. Diverses arythmies cliniquement significatives, anomalies de conduction et anomalies ECG au repos, telles que bloc de branche gauche complet, bloc du troisième degré, bloc du deuxième degré et intervalle PR > 250 ms. Facteurs pouvant augmenter le risque de prolongation du QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite avant 40 ans, et utilisation de médicaments connus pour prolonger le QTc ;
  4. Syndrome coronarien aigu/infarctus aigu du myocarde, angine instable, intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  5. Toute cause de cardiomyopathie ;
  6. Maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative ;
  7. Antécédents d'arythmies auriculaires ou ventriculaires nécessitant un traitement ; les sujets avec fibrillation auriculaire et fréquence ventriculaire bien contrôlée peuvent être inclus ;
  8. Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage ; 6. Sujets présentant des maladies infectieuses, y compris ;
  1. Hépatite B aiguë ou chronique active, définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HbcAb) avec ADN du VHB >=100 UI/mL ;
  2. Hépatite C aiguë ou chronique active, c'est-à-dire positive pour les anticorps anti-VHC avec des taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la fourchette de référence centrale ;
  3. Personnes infectées par le VIH (positives pour les anticorps anti-VIH 1/2) ;
  4. Syphilis active ou tuberculose pulmonaire active ; 7. Sujets présentant des tumeurs primitives du système nerveux central, des métastases méningées, une compression médullaire ou des métastases du tronc cérébral ; ceux avec des métastases cérébrales non traitées ou des conditions symptomatiques/stables peuvent être inclus après au moins 4 semaines de traitement stable ; 8. Comorbidités non contrôlées, telles que :
  1. Infections graves dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, y compris hospitalisation due à une infection, bactériémie ou pneumonie sévère ; les sujets avec des infections actives non contrôlées pendant le dépistage peuvent être inclus s'ils reçoivent des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour des infections urinaires ou une maladie pulmonaire obstructive chronique) ;
  2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie par radiation non résolue, épisodes aigus ou aggravation progressive des symptômes pulmonaires au départ, ou facteurs augmentant le risque de maladie pulmonaire interstitielle et présentant un risque pour la sécurité du sujet selon l'évaluation de l'investigateur ;
  3. Malnutrition sévère nécessitant une nutrition intraveineuse ; les sujets dont la malnutrition a été corrigée et stabilisée pendant plus de 4 semaines avant la première dose peuvent être inclus ;
  4. Tumeurs envahissant des organes vitaux ou des vaisseaux sanguins, ce qui peut augmenter significativement le risque de traitement ou affecter l'évaluation de l'efficacité ; sujets présentant un risque de fistule œsophagotrachéale ou œsophagothoracique, ou ceux dans les 4 semaines suivant la pose d'une endoprothèse œsophagienne ou trachéale (les sujets avec des conditions stables pendant plus de 4 semaines peuvent être inclus) ;
  5. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  6. Présence d'épanchements non contrôlés nécessitant un drainage répété, tels qu'épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc. (Les sujets sans besoin de drainage ou sans augmentation significative du volume d'épanchement après 3 jours d'arrêt du drainage peuvent être inclus).

  9. Sujets qui devraient recevoir d'autres traitements antinéoplasiques pendant la période d'étude (la radiothérapie palliative est autorisée) ; 10. Sujets qui ont participé à des études cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoient de participer à d'autres études cliniques pendant la période d'étude ; 11. Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose ; 12. Allergie à SIG001 ou à ses composants ; 13. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes qui prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude ; 14. Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ; 15. Les sujets qui ont reçu un traitement immunosuppresseur systémique pour des maladies auto-immunes dans les 2 ans précédant l'administration sont exclus, sauf dans les cas suivants :

  1. Utilisation de stéroïdes inhalés, topiques ou intramusculaires ;
  2. Corticostéroïdes systémiques (dose ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;
  3. Stéroïdes utilisés comme prémédication pour des réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour les scanners CT).

  16. Sujets avec des antécédents de troubles mentaux et ceux prenant des médicaments pour traitement ; 17. Sujets avec des antécédents d'abus de drogues ou de consommation de substances ; 18. Sujets qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou interférer avec leur participation à l'ensemble de l'étude, y compris des conditions de santé passées ou actuelles, des anomalies de traitement ou de tests de laboratoire, et ceux qui ne sont pas disposés à se conformer aux procédures et exigences de l'étude.