A SIG001 antitest I. fázisú vizsgálata a rákterápiában.

Bevételi kritériumok:

• A klinikai vizsgálatba való bevételhez a résztvevőknek az alábbi feltételek mindegyikét teljesíteniük kell:

  1. A résztvevőnek teljes mértékben meg kell értenie a vizsgálat követelményeit, és önkéntesen alá kell írnia az írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot. Továbbá képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszeres kezelésre, valamint minden kapcsolódó eljárásra és értékelésre.
  2. A kor >=18 és <=75 év között kell legyen, nincs nemi korlátozás.
  3. A résztvevőknek lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes rosszindulatú daganatuk kell legyen, amely standard kezelésre nem reagált vagy azt nem tolerálják, és amelyre nincs hatékony standard kezelési lehetőség. Szövettani vagy citológiai megerősítés szükséges.
  4. A RECIST v1.1 szerint a résztvevőnek legalább 1 mérhető célzott elváltozása kell legyen. Alapvizsgálatkor az elváltozást pontosan meg kell tudni mérni számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonanciás képalkotással (MRI) – lehetőleg intravénás kontrasztanyaggal. A nem nyirokcsomó elváltozások hosszúsága >=10 mm, a nyirokcsomó elváltozások rövid tengelye >=15 mm kell legyen. Az elváltozás alkalmasnak kell legyen ismételt és pontos mérésre. Ha egy korábban besugárzott területen lévő elváltozás egyértelmű progressziót mutat, az szintén tekinthető mérhető célzott elváltozásnak.
  5. A várható túlélési idő >=12 hét kell legyen.
  6. A Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot pontszámának 0-nak vagy 1-nek kell lennie.
  7. A szűréskor a résztvevőknek megfelelő életfontosságú szervek működésével kell rendelkezniük. Ez megköveteli, hogy a szűrés előtt 14 napon belül ne történt vérátömlesztés, vérképző stimuláns vagy humán albumin készítmény alkalmazása. A konkrét kritériumok a következők:
  1. Vérvizsgálat: Abszolút neutrofil szám >=1,5 × 10^9/L; Trombocita szám >=75 × 10^9/L; Hemoglobin >=90 g/L.
  2. Májfunkció: Szerum TBIL <=1,5 × ULN. Májáttétekkel vagy Gilbert-szindrómával rendelkező betegeknél TBIL <=3 × ULN. Májáttét nélküli résztvevőknél ALT és AST <=2,5 × ULN; májáttétekkel rendelkezőknél ALT és AST <=5 × ULN.
  3. Véralvadási funkció: Aktivált részleges tromboplasztin idő és Nemzetközi normalizált arány <=1,5 × ULN (antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevőknél ezeknek az értékeknek a terápiás tartományon belül kell lenniük).
  4. Vese funkció: Kreatinin clearance >=60 mL/perc, a Cockcroft-Gault formula alapján számolva.
  5. Szívfunkció: Echokardiográfia szerint a bal kamrai ejekciós frakció nagyobb, mint 50%; 8. Szülőképes női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer első beadásától számított 7 napon belül. A megfelelő férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk megbízható fogamzásgátló módszerek (hormonális, akadályozó módszerek vagy szexuális absztinencia) használatában a vizsgálat alatt és a gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig. A megfelelő résztvevők olyanok, akik szexuálisan érettek és biológiailag képesek szaporodni.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőket kizárják, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

  1. A SIG001 adása a korábbi daganatellenes kezelést követő kimosási időszak alatt történik (az utolsó adag után 4 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
  2. A SIG001 első adagja előtt 28 napon belül sugárkezelést kapott.
  3. A korábbi daganatellenes kezelésből eredő akut toxicitás nem oldódott fel a SIG001 első adagjától számított 4 héttel korábban a NCICTCAE 5.0 verzió szerinti <=1-es fokozatra vagy a bevételi kritériumokban meghatározott alapértékre (a hajhullást vagy a fáradtságot kivéve).
  4. A SIG001 első adagjától számított 5 éven belül más rosszindulatú daganata volt (kivéve a nem melanóma bőr alapsejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, amely gyógyult, és nincs bizonyíték a visszaesésre, in situ emlő/méhnyakrákot, felszíni hólyagrákot és egyéb in situ daganatokat).
  5. A résztvevők, akiknél az alábbi szív- és érrendszeri betegségek bármelyike fennáll:
  1. Tünetes szívelégtelenség (New York-i Szív Egyesület funkcionális osztály >=2, lásd 4. függelék).
  2. Standard kezelés mellett is kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >=160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >=100 Hgmm).
  3. 12 vezetéses elektrokardiogramon (EKG) három ismételt mérés során a nyugalmi átlagos korrigált QT intervallum > 470 ms (QTc, Fridericia korrekciós formula alkalmazásával). Különféle klinikailag jelentős szívritmuszavarok, vezetési rendellenességek és nyugalmi EKG eltérések, mint például teljes bal szárblokk, harmadfokú blokk, másodfokú blokk és PR intervallum > 250 ms. Olyan tényezők, amelyek növelhetik a QTc meghosszabbodás vagy ritmuszavaros események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT szindróma, családi anamnézis hosszú QT szindrómáról vagy hirtelen halálról 40 éves kor előtt, valamint a QTc-t meghosszabbító gyógyszerek használata.
  4. Akut koronáriaszindróma/akut myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, percután koronária intervenció vagy koszorúér bypass műtét a szűrés előtt 6 hónapon belül.
  5. Bármilyen okból eredő kardiomiopátia.
  6. Klinikailag jelentős billentyűszívbetegség.
  7. Kezelést igénylő pitvar- vagy kamrai ritmuszavarok anamnézise; pitvarfibrillációval és jól kontrollált kamrai frekvenciával rendelkező résztvevők bevonhatók.
  8. Átmeneti ischaemiás atak vagy stroke a szűrés előtt 6 hónapon belül; 6. Fertőző betegségekkel rendelkező résztvevők, beleértve:
  1. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B, amelyet hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és/vagy hepatitis B mag antigén (HbcAb) pozitivitása és HBV DNS >=100 IU/mL határoz meg.
  2. Akut vagy krónikus aktív hepatitis C, azaz HCV antitestek pozitivitása és HCV-RNS szint a központi referencia tartomány felső határa felett.
  3. HIV-fertőzött egyének (HIV 1/2 antitest pozitív).
  4. Aktív szifilisz vagy aktív tüdőtuberkulózis; 7. Elsődleges központi idegrendszeri daganatokkal, agyhártya áttétekkel, gerincvelő-kompresszióval vagy agytörzs-áttétekkel rendelkező résztvevők; a kezeletlen agyi áttétekkel vagy tünetes/stabil állapottal rendelkezők legalább 4 hét stabil kezelés után bevonhatók; 8. Kontrollálatlan társbetegségek, mint például:
  1. Súlyos fertőzések a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve a fertőzés miatti kórházi kezelést, baktéremiát vagy súlyos tüdőgyulladást; a szűrés során kontrollálatlan aktív fertőzéssel rendelkező résztvevők bevonhatók, ha profilaktikus antibiotikumot kapnak (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén).
  2. Interstitiális tüdőbetegség anamnézise, fel nem oldódó sugár pneumonitis, alapvizsgálatkor tüdőtünetek akut epizódja vagy progresszív romlása, vagy olyan tényezők, amelyek növelik az interstitiális tüdőbetegség kockázatát és a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentenek a résztvevőre nézve.
  3. Súlyos táplálkozási hiány, amely intravénás táplálást igényel; a táplálkozási hiányt korrigálták és stabilizálták az első adag előtt több mint 4 héttel, ilyen résztvevők bevonhatók.
  4. Életfontosságú szerveket vagy ereket invadáló daganatok, amelyek jelentősen növelhetik a kezelés kockázatát vagy befolyásolhatják a hatékonyság értékelését; nyelőcső-légcső fistula vagy nyelőcső-mellkasi fistula kockázatával rendelkező résztvevők, vagy akiknél nyelőcső vagy légcső stent elhelyezése történt 4 héten belül (több mint 4 hete stabil állapotú résztvevők bevonhatók).
  5. Gyomor-bél perforáció és/vagy fistula anamnézise a szűrés előtt 6 hónapon belül.
  6. Kontrollálatlan folyadékgyülem jelenléte, amely ismételt drenázst igényel, mint például mellhártya folyadék, hasfolyadék, szívburok folyadék stb. (Azok a résztvevők, akiknél nincs szükség drenázsra, vagy akiknél a folyadék mennyisége nem nőtt jelentősen 3 napos drenázs megszüntetése után, bevonhatók).

  9. A vizsgálati időszak alatt más daganatellenes kezelést várhatóan kapó résztvevők (palliatív sugárkezelés megengedett); 10. A SIG001 első adagja előtt 4 héten belül klinikai vizsgálatokban részt vett résztvevők, vagy akik a vizsgálati időszak alatt más klinikai vizsgálatokban való részvételt terveznek; 11. A SIG001 első adagja előtt 4 héten belül élő oltóanyagot kapott résztvevők; 12. Allergia a SIG001-ra vagy annak összetevőire; 13. Terhes nők, szoptató nők vagy a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező nők; 14. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézise; 15. Azokat a résztvevőket kizárják, akik az adagolás előtt 2 éven belül szisztémás immunszuppresszív kezelést kaptak autoimmun betegségekre, kivéve a következő eseteket:

  1. Belélegzett, helyi vagy intramuszkuláris szteroid használat.
  2. Szisztémás kortikoszteroidok (prednizolon 10 mg/nap vagy ekvivalens dózist nem haladó).
  3. Szteroidok, amelyeket hiperszenzitivitási reakciók előkészítésére használnak (pl. CT vizsgálatok előkészítése).

  16. Pszichiátriai betegségek anamnézisével rendelkező résztvevők és akik gyógyszert szednek kezelésre; 17. Drogfüggőség vagy anyaghasználat anamnézisével rendelkező résztvevők; 18. A vizsgáló megítélése szerint olyan résztvevők, akiknél más tényezők befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy zavarhatják a teljes vizsgálatban való részvételüket, beleértve a múltbeli vagy jelenlegi egészségi állapotot, kezelést vagy laboratóriumi vizsgálati eltéréseket, valamint akik nem hajlandóak betartani a vizsgálati eljárásokat és követelményeket.