SIG001-vasta-aineen vaiheen I tutkimus syöpähoidossa.

Osallistumiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen:

  1. Koehenkilön on ymmärrettävä täysin tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake. Heidän on myös kyettävä noudattamaan tutkimuksen lääkitysohjelmaa sekä kaikkia siihen liittyviä menettelyjä ja arviointeja;
  2. Ikä on oltava ≥18 ja ≤75 vuotta, sukupuolirajoituksia ei ole;
  3. Koehenkilöillä on oltava paikallisesti edenneitä, toistuvia tai etäpesäkkeitä aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia, joihin vakiintunut hoito on epäonnistunut tai joita ei siedetä, ja joille ei ole olemassa tehokasta vakiintunutta hoitovaihtoehtoa. Histologinen tai sytologinen vahvistus vaaditaan;
  4. RECIST v1.1:n mukaisesti koehenkilöllä on oltava vähintään 1 mitattava kohdepesäke. Alkutilanteessa pesäkkeen on oltava tarkasti mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) – mieluiten intravenoosilla kontrastiaineella. Ei-imusolmukepesäkkeiden pituushalkaisijan on oltava ≥10 mm ja imusolmukepesäkkeiden lyhyen akselin ≥15 mm. Pesäkkeen on soveltuttava toistuvaan ja tarkkaan mittaamiseen. Jos säteilyhoidon saaneella alueella oleva pesäke osoittaa selkeää etenemistä, sitä voidaan myös pitää mitattavana kohdepesäkkeenä;
  5. Odotettavan elinajan on oltava ≥12 viikkoa;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn pistemäärän on oltava 0 tai 1;
  7. Koehenkilöiden on oltava seulohetkellä riittävän elinten toimintakykyisiä. Tämä edellyttää, ettei seuloitusta edeltävänä 14 päivän aikana ole käytetty verensiirtoja, hematopoeettisia stimulantteja tai ihmisen valkuaisainevalmisteita. Tarkat kriteerit ovat seuraavat:
  1. Verenkokeet: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1,5 × 10^9/L; Trombosyyttien lukumäärä ≥75 × 10^9/L; Hemoglobiini ≥90 g/L;
  2. Maksan toiminta: Seerumin TBIL ≤1,5 × ULN. Maksanmetastaaseilla tai Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla TBIL ≤3 × ULN. Koehenkilöillä ilman maksanmetastaaseja ALT ja AST ≤2,5 × ULN; maksanmetastaaseilla ALT ja AST ≤5 × ULN;
  3. Hyytymistoiminta: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 × ULN (antikoagulanttihoidossa olevilla koehenkilöillä nämä arvot on oltava hoitoalueella).
  4. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin clearance ≥60 mL/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla;
  5. Sydämen toiminta: Echokardiografia osoittaa vasemman kammion poiskuljetusosuuden yli 50 %; 8. Lisääntymisikäisillä naiskoehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ottamista. Kelvollisten mies- ja naiskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaalisia, esteellisiä tai pidättäytymistä) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Kelvollisiksi määritellään seksuaalisesti kypsät ja biologisesti lisääntymiskykyiset koehenkilöt.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt jätetään pois, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. SIG001:a annetaan aiemman antineoplastisen hoidon jälkeisen peseytymisjakson aikana (4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa viimeisen annoksen jälkeen, kumpi on lyhyempi);
  2. Sädehoitoa on saatu 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä SIG001-annosta;
  3. Aiemman antineoplastisen hoidon aiheuttama akuutti myrkyllisyys ei ollut palautunut NCICTCAE 5.0 -version asteeseen ≤1 tai osallistumiskriteerien 4:ssä määriteltyyn perustasoon 4 viikkoa ennen ensimmäistä SIG001-annosta (pois lukien karvien menetys tai väsymys);
  4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (poikkeuksena ei-melanoomaiseen ihon tyvisolusyöpään tai levyepiteelisyöpään, joka on parantunut ilman toistumisen merkkejä, rinnan/kohdunkaulan paikallissyöpä, pinnallinen rakkasyöpä ja muut paikallissyövät);
  5. Koehenkilöillä, joilla on mitä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista:
  1. Oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -toimintaluokka ≥2, katso liite 4);
  2. Hallitsematon verenpaine standardihoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
  3. Levon keskiarvioitu korjattu QT-väli > 470 ms 12-liitokkeisella elektrokardiogrammilla (QTc, käyttäen Friderician korjauskaavaa) kolmella toistetulla mittauksella. Useita kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, johtumishäiriöitä ja lepo-EKG-poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen tukos, toisen asteen tukos ja PR-väli > 250 ms. Tekijöitä, jotka voivat lisätä QTc-pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä tai äkillisestä kuolemasta ennen 40 vuoden ikää, sekä QTc:tä pidentävien lääkkeiden käyttö;
  4. Akuutti sepelvaltimotapahtuma/akuutti sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, perkutaani sepelvaltimotoimenpide tai ohitusleikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
  5. Mikä tahansa syy kardiomyopatiaan;
  6. Kliinisesti merkittävä läppäsairaus;
  7. Historia eteis- tai kammiorytmihäiriöistä, jotka vaativat hoitoa; koehenkilöt, joilla on eteisvärinä ja hyvin hallittu kammiovaste, voidaan ottaa mukaan;
  8. Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; 6. Koehenkilöt, joilla on tartuntatauteja, mukaan lukien:
  1. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B, määritelty hepatiitti B-pinta-antigeenin (HbsAg) ja/tai hepatiitti B-ydinantigeenin (HbcAb) positiivisena HBV DNA ≥100 IU/mL:n kanssa;
  2. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C, eli HCV-vasta-aineiden positiivinen HCV-RNA-tasojen ollessa yli keskuksen viitearvoalueen ylärajan;
  3. HIV-tartunnan saaneet henkilöt (HIV 1/2 -vasta-aineet positiivisia);
  4. Aktiivinen kuppa tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi; 7. Koehenkilöt, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, aivokalvometastaaseja, selkäydinpuristusta tai aivorungon metastaaseja; joilla on hoitamattomia aivometastaaseja tai oireilevia/vakaita tiloja voidaan ottaa mukaan vähintään 4 viikon vakaan hoidon jälkeen; 8. Hallitsemattomat sairaudet, kuten:
  1. Vakavia infektioita 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien infektion vuoksi tapahtunut sairaalahoito, bakteeriemia tai vakava keuhkokuume; seulonnan aikana hallitsemattomia aktiivisia infektioita sairastavilla koehenkilöillä voidaan ottaa mukaan, jos he saavat profylaktista antibioottihoidon (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden vuoksi);
  2. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ratkaisemattomasta sädekeuhkokuumeesta, akuuteista jaksoista tai keuhko-oireiden etenevästä pahenemisesta alkutilanteessa, tai tekijöistä, jotka lisäävät interstitiaalisen keuhkosairauden riskiä ja aiheuttavat turvallisuusriskin koehenkilölle tutkijan arvion mukaan;
  3. Vakava aliravitsemus, joka vaatii intravenoosista ravitsemusta; koehenkilöt, joiden aliravitsemus on korjattu ja vakiintunut yli 4 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan;
  4. Kasvaimet, jotka tunkeutuvat elintärkeisiin elimiin tai verisuoniin, mikä voi merkittävästi lisätä hoidon riskiä tai vaikuttaa tehon arviointiin; koehenkilöt, joilla on riski ruokatorven ja henkitorren fistulalle tai ruokatorven ja rintakehän fistulalle, tai jotka ovat 4 viikon sisällä ruokatorven tai henkitorren stentin asennuksesta (vakaassa tilassa yli 4 viikon ajan olleet koehenkilöt voidaan ottaa mukaan);
  5. Historia suoliston perforaatiosta ja/tai fistulasta 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
  6. Hallitsemattomien nesteiden esiintyminen, jotka vaativat toistuvaa dreenointia, kuten pleura-, askiitti- tai perikardianeste (Koehenkilöt, joilla ei ole dreenointitarvetta tai joiden nesteen määrä ei kasva merkittävästi 3 päivän dreenoinnin lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan).

  9. Koehenkilöt, joiden odotetaan saavan muita antineoplastisia hoitoja tutkimusjakson aikana (palliatiivinen sädehoito on sallittu); 10. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana; 11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 12. Allergia SIG001:lle tai sen ainesosille; 13. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana; 14. Historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisestä hematopoeeettisestä kantasolusiirrosta; 15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systemaattista immunosupressiivista hoitoa autoimmuunisairauksiin 2 vuoden kuluessa ennen annosta, jätetään pois, paitsi seuraavissa tapauksissa:

  1. Inhalaatio-, paikallinen- tai lihassteroidien käyttö;
  2. Systemaattisten kortikosteroidien käyttö (annos ei ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa);
  3. Steroidien käyttö hypersensitiivisyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-kuvauksen esilääkitys).

  16. Koehenkilöt, joilla on historia mielenterveyshäiriöistä ja jotka käyttävät lääkitystä hoidoksi; 17. Koehenkilöt, joilla on historia huumeiden väärinkäytöstä tai aineiden käytöstä; 18. Koehenkilöt, joilla tutkijan arvion mukaan on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai häiritä heidän osallistumistaan koko tutkimukseen, mukaan lukien menneet tai nykyiset terveydentilat, hoidot tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, sekä ne, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.