Fase I-studien av SIG001-antistoff for kreftbehandling.

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne kliniske studien:

  1. Deltakeren må fullt ut forstå kravene til denne studien og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema. De må også kunne følge studiens medikasjonsregime samt alle relaterte prosedyrer og vurderinger;
  2. Alder må være >=18 og <=75 år, uten kjønnsrestriksjon;
  3. Deltakere må ha lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske ondartede svulster som har feilet standardbehandling eller ikke tolererer den, og hvor det ikke finnes noen effektiv standardbehandlingsmulighet. Histologisk eller cytologisk bekreftelse kreves;
  4. I henhold til RECIST v1.1 må deltakeren ha minst 1 målbar mållesjon. Ved baseline må lesjonen være nøyaktig målbart ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) - helst med intravenøst kontrastmiddel. Langdiameteren til ikke-lymfeknute lesjoner må være ≥10 mm, og kortaksen til lymfeknutelesjoner må være >=15 mm. Lesjonen må være egnet for gjentatte og nøyaktige målinger. Hvis en lesjon i et tidligere bestrålt område viser klar progresjon, kan den også betraktes som en målbar mållesjon;
  5. Forventet overlevelses tid må være >=12 uker;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus score må være 0 eller 1;
  7. Deltakere må ha tilstrekkelig funksjon i vitale organer ved screeningtidspunktet. Dette krever at ingen blodoverføringer, hematopoietiske stimulanter eller humane albuminpreparater har blitt brukt innen 14 dager før screening. De spesifikke kriteriene er som følger:
  1. Blodprøver: Absolutt nøytrofilantall >=1.5 × 10^9/L; Platelettantall >=75 × 10^9/L; Hemoglobin >=90 g/L;
  2. Leverfunksjon: Serum TBIL <=1.5 × ULN. For pasienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL <=3 × ULN. For deltakere uten levermetastaser, ALT og AST <=2.5 × ULN; for de med levermetastaser, ALT og AST <=5 × ULN;
  3. Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid og internasjonal normalisert ratio <=1.5 × ULN (for deltakere på antikoagulasjonsbehandling må disse verdiene være innenfor terapeutisk område).
  4. Nyrefunksjon: Kreatininkleringsevne >=60 mL/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen;
  5. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon større enn 50%; 8. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de første gang mottar studiemedikamentet. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige deltakere må være enige om å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle, barrieremetoder eller avholdenhet) under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av medikamentet. Kvalifiserte deltakere defineres som seksuelt modne og biologisk i stand til å reprodusere.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. SIG001 administreres i utvaskingsperioden etter tidligere antineoplastisk behandling (4 uker eller 5 halveringstider etter siste dose, avhengig av hva som er kortest);
  2. Mottatt strålebehandling innen 28 dager før første dose SIG001;
  3. Akutt toksisitet som følge av tidligere antineoplastisk behandling hadde ikke oppløst seg til NCICTCAE 5.0 versjon grad ≤1 eller til baseline-nivået spesifisert i inklusjonskriteriene 4 uker før første dose SIG001 (unntatt hårtap eller tretthet);
  4. Hadde en historie med andre ondartede svulster innen 5 år før første dose (unntatt ikke-melanom hud basalcellekarcinom eller spinocellulært karcinom som er kurert uten tegn til tilbakefall, bryst-/livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, og andre in situ kreftformer);
  5. Deltakere med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer:
  1. Symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse >=2, se Vedlegg 4);
  2. Ukontrollert hypertensjon til tross for standardbehandling (systolisk blodtrykk >=160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >=100 mmHg);
  3. Hvilende gjennomsnittlig korrigert QT-intervall > 470 ms på et 12-ledd elektrokardiogram (QTc, ved bruk av Fridericias korreksjonsformel) på tre gjentatte målinger. Forskjellige klinisk signifikante arytmier, ledningsforstyrrelser, og hvilende EKG-abnormaliteter, som fullstendig venstre grenblokk, tredjegrads blokk, andregrads blokk, og PR-intervall > 250 ms. Faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død før 40 års alder, og bruk av medikamenter kjent for å forlenge QTc;
  4. Akutt koronarsyndrom/akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan koronarintervensjon eller koronar bypass grafting innen 6 måneder før screening;
  5. Enhver årsak til kardiomyopati;
  6. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom;
  7. Historie med atrieflimmer eller ventrikulære arytmier som krever behandling; deltakere med atrieflimmer og godt kontrollert ventrikulær frekvens kan inkluderes;
  8. Forbigående iskemisk anfall eller slag innen 6 måneder før screening; 6. Deltakere med infeksjonssykdommer, inkludert;
  1. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B, definert som positiv for hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) med HBV DNA >=100 IU/mL;
  2. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt C, dvs. positiv for HCV-antistoffer med HCV-RNA-nivåer over øvre grense for sentralt referanseområde;
  3. HIV-infiserte personer (positiv for HIV 1/2 antistoffer);
  4. Aktiv syfilis eller aktiv lungetuberkulose; 7. Deltakere med primære sentralnervesystem svulster, meningealmetastaser, ryggmargskompresjon, eller hjernestamme metastaser; de med ubehandlede hjernemetastaser eller symptomatiske/stabile tilstander kan inkluderes etter minst 4 uker med stabil behandling; 8. Ukontrollerte komorbiditeter, som:
  1. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før studieoppstart, inkludert innleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse; deltakere med ukontrollerte aktive infeksjoner under screening kan inkluderes hvis de mottar profylaktiske antibiotika (f.eks. for urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom);
  2. Historie med interstitiell lungesykdom, uoppløst strålingspneumonitt, akutte episoder eller progressiv forverring av lunge symptomer ved baseline, eller faktorer som øker risikoen for interstitiell lungesykdom og utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakeren etter forskerens vurdering;
  3. Alvorlig underernæring som krever intravenøs ernæring; deltakere hvis underernæring er korrigert og stabilisert i mer enn 4 uker før første dose kan inkluderes;
  4. Svulster som invaderer vitale organer eller blodårer, som kan øke behandlingsrisikoen betydelig eller påvirke effektvurderingen; deltakere med risiko for esofagotrakeal fistel eller esofagotorakal fistel, eller de innen 4 uker etter plassering av spiserørs- eller trakeal stent (deltakere med stabile tilstander i mer enn 4 uker kan inkluderes);
  5. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før screening;
  6. Tilstedeværelse av ukontrollerte effusjoner som krever gjentatt drenering, som pleuraeffusjon, ascites, perikardial effusjon, etc. (Deltakere uten behov for drenering eller uten signifikant økning i effusjonsvolum etter 3 dagers stopp av drenering kan inkluderes).

  9. Deltakere som forventes å motta andre antineoplastiske behandlinger i løpet av studieperioden (palliativ strålebehandling er tillatt); 10. Deltakere som har deltatt i kliniske studier innen 4 uker før første dose eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden; 11. Deltakere som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første dose; 12. Allergi mot SIG001 eller dets komponenter; 13. Gravide kvinner, ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden; 14. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 15. Deltakere som har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling for autoimmune sykdommer innen 2 år før dosering er ekskludert, unntatt i følgende tilfeller:

  1. Inhalert, topisk, eller intramuskulær steroidebruk;
  2. Systemiske kortikosteroider (dose ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller ekvivalent);
  3. Steroider brukt som premedikasjon for hypersensitivitetsreaksjoner (f.eks. premedikasjon for CT-skanninger).

  16. Deltakere med en historie med psykiske lidelser og de som tar medikamenter for behandling; 17. Deltakere med en historie med rusmiddelmisbruk eller stoffbruk; 18. Deltakere som, etter forskerens skjønn, har andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller forstyrre deres deltakelse i hele studien, inkludert tidligere eller nåværende helsetilstander, behandling eller laboratorietestabnormaliteter, og de som ikke er villige til å følge studieprosedyrer og krav.