IDH1変異陽性悪性腫瘍患者におけるOlutasidenib DDI試験

適格基準：

• インフォームドコンセント書面に署名する時点で、成人男性または女性で年齢が18歳以上であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが2以下であること。
• 以前の治療による非血液学的毒性がGrade 1以下、またはベースライン値に回復していること（不妊症、脱毛症、またはGrade 1の神経障害を除く）。
• オルタシドニブで治療されるIDH1m+悪性腫瘍の診断があること（例：急性骨髄性白血病[AML]、胃腸[GI]癌、神経膠腫）。患者は、研究薬の初回投与の2週間以内にオルタシドニブを受けていないこと。
• 患者は、以下に定義される適切な臓器機能を有していること：
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常上限（ULN）の2.5倍以下であること。
• ビリルビンがULNの1.5倍以下（ギルバート症候群の患者ではULNの3倍以下）、またはAML浸潤のある患者ではULNの3倍以下であること。
• Cockcroft-Gault式を用いたクレアチニンクリアランスが30 mL/分以上であること。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）患者は、スクリーニング時に血清（β-hCG）妊娠検査が陰性であり、研究薬の初回投与前24時間以内に陰性の尿検査（陽性の尿検査は血清検査で確認すること）が記録されていること。WOCBPは、以前に子宮摘出術を受けていない、または過去12か月以内に月経の証拠がある性的に成熟した女性と定義される。ただし、無月経が12か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン療法、または卵巣抑制による可能性がある場合は、妊娠可能とみなされる。
• WOCBPは、2つの避妊方法（例：ホルモン法とコンドームなどのバリア法）を使用することに同意するか、投与期間中および最終研究治療後3か月間は妊娠の可能性が極めて低いと判断されなければならない。
• 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者は、投与期間中および最終研究治療後3か月間、両者が効果的な避妊方法を使用することに同意する場合に登録可能である。
• 男性患者は、投与期間中および最終研究治療後3か月間、精子提供を控えなければならない。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 喫煙者である患者。スクリーニング訪問の1か月以上前に禁煙した者は許可される。
• 研究薬の初回投与前72時間以内および研究期間中のアルコール摂取。
• 本研究に参加中または研究薬の最終投与後3か月以内に妊娠または子供を授かる計画（卵子または精子提供を含む）がある患者。
• 研究薬またはその添加剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症の既往歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
• スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはRNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による陽性血清学。
• 研究治療開始前7日以内に静脈内または全身性抗生物質を必要とする重篤な感染症、または治験責任医師の意見で患者の安全性に影響を与える可能性のある活動性感染症（例：COVID-19）を有する患者。
• 研究薬の初回投与前14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、および/または3A4の中程度または強力な阻害剤である併用薬の使用。
• 研究薬の初回投与前14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、および/または3A4の中程度または強力な誘導剤である併用薬の使用。
• 治験責任医師（またはスポンサーによる審査後）の意見で、研究の実施または研究治療の吸収、代謝、排泄に影響を与える可能性のある、心血管、呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、神経、精神、筋骨格、泌尿生殖器、皮膚、またはその他の障害の既往歴または活動性の臨床的に有意な疾患。

• 以前の抗癌治療から研究治療の初回投与までに最小時間が経過していない場合：

  1. 化学療法、放射線療法、生物学的製剤またはキナーゼ阻害剤を含む癌治療、または主要手術が、予定された研究治療の初回投与前4週間以内であること；ニトロソウレア、マイトマイシンまたは抗体療法などの作用持続時間の長い薬剤の場合は、最低6週間。
  2. 研究登録前4週間以内（作用持続時間の長い薬剤による治療の場合は6週間以内）の研究薬の使用。
• 12か月以上無病期であるか、外科的に治癒したとみなされない限り、以前の第二悪性腫瘍の既往歴。非黒色腫皮膚癌または治癒目的手術後の任意の時点での上皮内癌、および研究前の任意の時点で治療を必要としない低悪性度、早期前立腺癌（Gleasonスコア6以下、ステージ1または2）、または以前に切除された患者も適格である。
• 症状のある中枢神経系転移またはその他の腫瘍部位（脊髄圧迫、その他の圧迫性腫瘤、制御不能な疼痛病変、骨折など）があり、緊急治療介入、緩和ケア、手術または放射線療法を必要とする患者。
• FridericiaのQT補正式を用いたQT/QTc間隔の著明なベースライン延長（例：QTc間隔> 480ミリ秒[msec]の反復実証）（有害事象共通用語基準[CTCAE] Grade 1）。
• ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全を有する患者。