Studio DDI di Olutasidenib in Pazienti con Neoplasie Maligne Positive alla Mutazione IDH1

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina adulto ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• Deve avere uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Deve essersi ripreso dagli effetti tossici non ematologici del trattamento precedente fino al Grado ≤ 1 o al valore basale (escluse infertilità, alopecia o neuropatia di Grado 1)
• Deve avere una diagnosi di neoplasia IDH1m+ da trattare con olutasidenib (ad esempio leucemia mieloide acuta [AML], tumori gastrointestinali [GI], glioma). Il paziente non deve aver ricevuto olutasidenib nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata, definita come segue:
• Valori di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN nei pazienti con Sindrome di Gilbert) o ≤ 3 × ULN per pazienti con coinvolgimento da AML
• Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico (β-hCG) negativo allo screening e un test urinario negativo (i test urinari positivi devono essere confermati dal test sierico) documentato nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio. Le WOCBP sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto evidenza di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è potenzialmente dovuta a precedente chemioterapia, anti-estrogeni o soppressione ovarica
• Le WOCBP devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione (ad esempio ormonale e un metodo di barriera come il preservativo) o devono essere considerate altamente improbabili di concepire durante il periodo di dosaggio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio
• I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile possono essere arruolati se entrambi accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di dosaggio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio
• I pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di spermatozoi durante il periodo di dosaggio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Pazienti fumatori attivi. Coloro che hanno smesso di fumare > 1 mese prima della Visita di Screening saranno ammessi
• Ingestione di alcol entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il periodo dello studio
• Qualsiasi paziente che pianifica di diventare incinta o generare un figlio (inclusa donazione di ovociti o spermatozoi) mentre è arruolato in questo studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Allergia nota o anamnesi di ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro eccipienti
• Positività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'RNA allo screening
• Qualsiasi paziente con un'infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa o sistemica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, o qualsiasi infezione attiva che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influenzare la sicurezza del paziente (ad esempio COVID-19)
• Uso di farmaci concomitanti che sono inibitori moderati o forti di CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e/o 3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (quella più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio
• Uso di farmaci concomitanti che sono induttori moderati o forti di CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e/o 3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (quella più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio
• Anamnesi di o attivo, clinicamente significativo, disturbo cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, renale, epatico, neurologico, psichiatrico, muscoloscheletrico, genitourinario, dermatologico o altro che, a giudizio dello Sperimentatore (o dopo revisione dello Sponsor), potrebbe influenzare la conduzione dello studio o l'assorbimento, metabolismo o escrezione del trattamento in studio

• Se è trascorso meno del tempo minimo dal precedente trattamento antitumorale alla prima dose del trattamento in studio come segue:

  1. Terapie antitumorali, inclusi chemioterapia, radioterapia, biologici o inibitori delle chinasi, o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento programmato dello studio; per agenti a lunga durata d'azione come nitrosourea, mitomicina o terapie anticorpali, minimo 6 settimane
  2. Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se il trattamento era con un agente a lunga durata d'azione)
• Anamnesi di precedente seconda neoplasia maligna a meno che non sia libero da malattia per ≥ 12 mesi o considerato guarito chirurgicamente. Sono anche eleggibili pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ in qualsiasi momento dopo intervento chirurgico con intento curativo e carcinoma prostatico di basso grado, stadio precoce (punteggio di Gleason 6 o inferiore, stadio 1 o 2) senza necessità di terapia in qualsiasi momento prima dello studio, o precedentemente resecati
• Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o altra localizzazione tumorale (come compressione midollare, altra massa compressiva, lesione dolorosa incontrollata, frattura ossea, ecc.) che necessitano di un intervento terapeutico urgente, cure palliative, chirurgia o radioterapia
• Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 480 millisecondi [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado 1) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia
• Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association