IDH1 돌연변이 양성 악성종양 환자를 대상으로 한 올루타시데닙 약물상호작용 연구

포함 기준:

• 성인 남성 또는 여성으로, 동의서 서명 시 만 18세 이상
• 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행 상태가 2 이하여야 함
• 이전 치료의 비혈액학적 독성 효과가 등급 1 이하 또는 기준값으로 회복되어야 함(불임, 탈모, 등급 1 신경병증 제외)
• 올루타시데닙으로 치료할 IDH1m+ 악성 종양 진단을 받아야 함(예: 급성 골수성 백혈병[AML], 위장관[GI] 암, 교종). 환자는 연구 약물 첫 투여 2주 전 이내에 올루타시데닙을 투여받지 않았어야 함
• 환자는 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능을 가져야 함:
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 값이 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
• 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하(길베르트 증후군 환자의 경우 ULN의 3배 이하) 또는 AML 침범 환자의 경우 ULN의 3배 이하
• Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율이 30 mL/분 이상
• 가임기 여성(WOCBP) 환자는 선별 검사에서 음성 혈청(β-hCG) 임신 검사 및 연구 약물 첫 투여 24시간 전 이내에 음성 소변 검사(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인)를 기록해야 함. WOCBP는 이전 자궁적출술이 없거나 지난 12개월 동안 월경 증거가 있는 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨. 그러나 12개월 이상 무월경인 여성도 무월경이 이전 화학요법, 항에스트로겐제 또는 난소 억제로 인한 것일 가능성이 있는 경우 가임 가능성으로 간주됨
• WOCBP는 두 가지 피임법(예: 호르몬 및 콘돔과 같은 장벽법) 사용에 동의하거나 투여 기간 및 최종 연구 치료 후 3개월 동안 임신 가능성이 매우 낮은 것으로 간주되어야 함
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 투여 기간 및 최종 연구 치료 후 3개월 동안 고효과 피임법 사용에 모두 동의하는 경우 등록 가능
• 남성 환자는 투여 기간 및 최종 연구 치료 후 3개월 동안 정자 기부를 삼가야 함

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 현재 흡연자. 선별 방문 1개월 전에 금연한 환자는 허용됨
• 연구 약물 첫 투여 72시간 전 및 연구 기간 동안 알코올 섭취
• 본 연구 등록 중 또는 연구 약물 최종 투여 후 3개월 이내에 임신 계획이 있거나 자녀를 출산할 계획(난자 또는 정자 기부 포함)이 있는 모든 환자
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민반응력력
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성
• 선별 검사에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 RNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 양성
• 연구 치료 시작 7일 전 정맥 또는 전신 항생제가 필요한 심각한 감염 또는 연구자의 판단에 따라 환자 안전에 영향을 줄 수 있는 활성 감염(예: COVID-19)이 있는 모든 환자
• 연구 약물 첫 투여 14일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 전 이내에 중간 또는 강력 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 및/또는 3A4 억제제인 병용 약물 사용
• 연구 약물 첫 투여 14일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 전 이내에 중간 또는 강력 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 및/또는 3A4 유도제인 병용 약물 사용
• 연구자의 판단(또는 후원자 검토 후)에 따라 연구 수행 또는 연구 치료의 흡수, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 심혈관, 호흡기, 위장관, 신장, 간, 신경, 정신, 근골격, 비뇨생식기, 피부 또는 기타 장애의 병력 또는 활동성 임상적 유의성

• 이전 항암 치료부터 연구 치료 첫 투여까지 최소 시간이 경과하지 않은 경우 다음과 같음:

  1. 첫 예정 연구 치료 4주 전 이내의 항암 요법(화학요법, 방사선, 생물학적 제제 또는 키나제 억제제 포함) 또는 대수술; 니트로소우레아, 미토마이신 또는 항체 요법과 같은 장기 작용제의 경우 최소 6주
  2. 연구 등록 4주 전 이내(장기 작용제 치료인 경우 6주)의 연구용 약물 사용
• 12개월 이상 무병 상태이거나 외과적으로 치유된 것으로 간주되지 않는 한 이전 이차 악성 종양 병력. 비흑색종 피부암 또는 치료 목적 수술 후 언제든지 원위치 암종 및 저등급 초기 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기)으로 연구 전 언제든지 치료가 필요하지 않거나 이전에 절제된 환자도 적격
• 증상성 중추신경계 전이 또는 긴급 치료적 중재, 완화 치료, 수술 또는 방사선 치료가 필요한 다른 종양 위치(척수 압박, 기타 압박성 종괴, 통제되지 않는 통증 병변, 골절 등)가 있는 환자
• Fridericia의 QT 보정 공식을 사용한 기준 QT/QTc 간격 현저한 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초[msec] 반복 증명)(부작용 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 1)
• 뉴욕심장학회 III급 또는 IV급 심부전 환자