Olutasidenib DDI-studie hos patienter med IDH1-mutationspositiva maligniteter

Inklusionskriterier:

• Vuxen man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus ≤ 2.
• Måste ha återhämtat sig från de icke-hematologiska toxiska effekterna av tidigare behandling till grad ≤ 1, eller baslinjevärde (exklusive infertilitet, alopeci eller grad 1 neuropati)
• Måste ha en diagnos av IDH1m+ malignitet som ska behandlas med olutasidenib (t.ex. akut myeloisk leukemi [AML], gastrointestinala [GI] cancersjukdomar, gliom). Patient bör inte ha fått olutasidenib inom de 2 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patient måste ha adekvat organfunktion, definierad av följande:
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) värden ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3 × ULN hos patienter med Gilberts syndrom) eller ≤ 3 × ULN för patienter med AML-involvering.
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gault ekvation.
• Kvinnliga patienter som är kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (β-hCG) graviditetstest vid screening och negativt urintest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) dokumenterat inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor utan tidigare hysterektomi eller som har haft något tecken på menstruation under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorréiska i 12 månader eller mer anses dock fortfarande vara i barnafödande ålder om amenorréen möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller ovarialsuppression.
• WOCBP måste samtycka till att använda två preventivmedelsmetoder (t.ex. hormonella och en barriärmetod som kondom), eller måste anses vara mycket osannolikt att bli gravida under doseringsperioden och i 3 månader efter sista studiebehandlingen.
• Manliga patienter med kvinnliga partners i barnafödande ålder kan inkluderas om de båda samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedelsmetoder under doseringsperioden och i 3 månader efter sista studiebehandlingen.
• Manliga patienter måste avstå från att donera spermier under doseringsperioden och i 3 månader efter sista studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter som är aktiva rökare. De som har slutat röka > 1 månad före screeningsbesöket tillåts.
• Intag av alkohol inom 72 timmar före första studieläkemedelsadministrationen och under studieperioden.
• Patienter som planerar att bli gravida eller bli förälder (inklusive ägg- eller spermdonation) medan de är inkluderade i denna studie eller inom 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Känd allergi eller historik av överkänslighet mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
• Positivt humant immunbristvirus (HIV).
• Positiv serologi för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller via RNA polymeraskedjereaktion (PCR) vid screening.
• Patienter med allvarlig infektion som kräver intravenösa eller systemiska antibiotika inom 7 dagar före start av studiebehandling, eller någon aktiv infektion som enligt utredaren kan påverka patientens säkerhet (t.ex. COVID-19).
• Användning av samtidiga läkemedel som är måttliga eller starka CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 och/eller 3A4 hämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet
• Användning av samtidiga läkemedel som är måttliga eller starka CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 och/eller 3A4 induktorer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historia av eller aktiv, kliniskt signifikant, kardiovaskulär, respiratorisk, GI, renal, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, muskeloskeletal, genitourinär, dermatologisk eller annan störning som enligt utredaren (eller efter granskning av sponsorn) kan påverka studiens genomförande eller absorption, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen.

• Om mindre än den minsta tiden har förflutit från tidigare antikancerbehandling till första dosen av studiebehandling enligt följande:

  1. Cancerterapier, inklusive kemoterapi, strålning, biologiska läkemedel eller kinashämmare, eller stor kirurgi inom 4 veckor före den första planerade studiebehandlingen; för långverkande läkemedel som nitrosourea, mitomycin eller antikroppsterapier, minst 6 veckor.
  2. Användning av undersökningsläkemedel inom 4 veckor före studieinkludering (inom 6 veckor om behandlingen var med ett långverkande läkemedel).
• Historia av tidigare andra maligniteter om inte sjukdomsfri i ≥ 12 månader eller anses vara kirurgiskt botad. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med carcinoma in situ när som helst efter kurativ kirurgi och låggradig, tidig prostatacancer (Gleason poäng 6 eller lägre, stadium 1 eller 2) utan behov av terapi när som helst före studien, eller tidigare resekerade är också berättigade.
• Patienter med symptomgivande centrala nervsystemets metastaser eller annan tumörplacering (såsom ryggmärgskompression, annan kompressiv massa, okontrollerad smärtfull lesion, benfraktur etc.) som kräver akut terapeutisk intervention, palliativ vård, kirurgi eller strålbehandling.
• Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (t.ex., upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 480 millisekunder [ms]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) med Fridericias QT-korrigeringsformel.
• Patienter med New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt.