Olutasidenib-DDI-Studie bei Patienten mit IDH1-Mutation-positiven Malignomen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ≤ 2 haben.
• Müssen sich von den nicht-hämatologischen toxischen Effekten der vorherigen Behandlung auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben (ausgenommen Unfruchtbarkeit, Alopezie oder Grad-1-Neuropathie)
• Müssen eine Diagnose einer IDH1m+-Malignität haben, die mit Olutasidenib behandelt werden soll (z.B. akute myeloische Leukämie [AML], gastrointestinale [GI] Karzinome, Gliome). Der Patient sollte innerhalb der 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Olutasidenib erhalten haben.
• Der Patient muss eine adäquate Organfunktion haben, definiert durch Folgendes:
• Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN).
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom) oder ≤ 3 × ULN für Patienten mit AML-Beteiligung.
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Weibliche Patienten, die gebärfähige Frauen (WOCBP) sind, müssen einen negativen Serum-(β-hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urintest (positive Urintests müssen durch einen Serumtest bestätigt werden) innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert haben. WOCBP sind definiert als sexuell reife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendeinen Hinweis auf Menstruation hatten. Frauen, die jedoch 12 oder mehr Monate amenorrhoisch waren, gelten immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine frühere Chemotherapie, Antiöstrogene oder Ovarialsuppression zurückzuführen ist.
• WOCBP müssen zustimmen, zwei Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden (z.B. hormonelle und eine Barriere-Methode wie ein Kondom), oder müssen als sehr unwahrscheinlich, während der Dosierungsperiode und für 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung zu empfangen, angesehen werden.
• Männliche Patienten mit gebärfähigen weiblichen Partnern können eingeschlossen werden, wenn beide einverstanden sind, während der Dosierungsperiode und für 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.
• Männliche Patienten müssen während der Dosierungsperiode und für 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung auf die Spende von Sperma verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die aktive Raucher sind. Diejenigen, die das Rauchen > 1 Monat vor dem Screening-Besuch eingestellt haben, werden zugelassen.
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studienperiode.
• Jeder Patient, der plant, während dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen (einschließlich Eizellen- oder Samenspende).
• Bekannte Allergie oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
• Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder durch RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beim Screening.
• Jeder Patient mit einer schweren Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung intravenöse oder systemische Antibiotika erfordert, oder jede aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte (z.B. COVID-19).
• Verwendung von Begleitmedikamenten, die moderate oder starke CYP1A2-, 2B6-, 2C8-, 2C9-, 2C19- und/oder 3A4-Inhibitoren sind, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Verwendung von Begleitmedikamenten, die moderate oder starke CYP1A2-, 2B6-, 2C8-, 2C9-, 2C19- und/oder 3A4-Induktoren sind, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte oder aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, psychiatrische, muskuloskeletale, urogenitale, dermatologische oder andere Störungen, die nach Meinung des Prüfers (oder nach Überprüfung durch den Sponsor) die Durchführung der Studie oder die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienbehandlung beeinflussen könnten.

• Wenn weniger als die minimale Zeit seit der vorherigen Antikrebstherapie bis zur ersten Dosis der Studienbehandlung vergangen ist, wie folgt:

  1. Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika oder Kinaseinhibitoren, oder größere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Studienbehandlung; für länger wirkende Mittel wie Nitrosoharnstoff, Mitomycin oder Antikörpertherapien mindestens 6 Wochen.
  2. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Studieneinschreibung (innerhalb von 6 Wochen, wenn die Behandlung mit einem lang wirkenden Mittel erfolgte).
• Vorgeschichte einer vorherigen zweiten Malignität, es sei denn, die Krankheit ist ≥ 12 Monate in Remission oder gilt als chirurgisch geheilt. Patienten mit nicht-melanozytären Hautkrebsarten oder mit Karzinomen in situ zu jedem Zeitpunkt nach einer kurativen Operation und niedriggradigem, frühem Prostatakarzinom (Gleason-Score 6 oder niedriger, Stadium 1 oder 2), die zu keinem Zeitpunkt vor der Studie eine Therapie benötigten, oder zuvor reseziert wurden, sind ebenfalls berechtigt.
• Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen oder anderen Tumorlokalisationen (wie Rückenmarkkompression, andere komprimierende Massen, unkontrollierte schmerzhafte Läsionen, Knochenfrakturen usw.), die eine dringende therapeutische Intervention, palliative Versorgung, Operation oder Strahlentherapie erforderlich machen.
• Markierte Verlängerung des QT/QTc-Intervalls im Ausgangswert (z.B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden [ms]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) unter Verwendung der Fridericia-QT-Korrekturformel.
• Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV.