Étude DDI de l'Olutasidenib chez des patients atteints de tumeurs malignes avec mutation IDH1 positive

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme adulte âgé(e) de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Doit avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Doit s'être remis(e) des effets toxiques non hématologiques du traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ 1, ou à la valeur de base (à l'exclusion de l'infertilité, de l'alopécie ou d'une neuropathie de grade 1)
• Doit avoir un diagnostic de malignité IDH1m+ à traiter par olutasidenib (par ex. leucémie aiguë myéloïde [LAM], cancers gastro-intestinaux [GI], gliome). Le patient ne doit pas avoir reçu d'olutasidenib dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, définie par ce qui suit :
• Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) ou ≤ 3 × LSN pour les patients atteints de LAM.
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (β-hCG) négatif au dépistage et un test urinaire négatif (les tests urinaires positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie antérieure ou ayant eu des règles au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme étant en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (par ex. une méthode hormonale et une méthode barrière comme un préservatif), ou doivent être considérées comme très peu susceptibles de concevoir pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le dernier traitement de l'étude.
• Les patients masculins dont les partenaires sont en âge de procréer peuvent être inclus s'ils acceptent tous deux d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le dernier traitement de l'étude.
• Les patients masculins doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le dernier traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients fumeurs actifs. Ceux qui ont arrêté de fumer > 1 mois avant la visite de dépistage seront autorisés.
• Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant la première administration du médicament de l'étude et pendant la période de l'étude.
• Tout patient qui prévoit de devenir enceinte ou de concevoir un enfant (y compris par don d'ovocytes ou de sperme) pendant sa participation à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament de l'étude.
• Allergie connue ou antécédents d'hypersensibilité aux médicaments de l'étude ou à leurs excipients.
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou par réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'ARN au dépistage.
• Tout patient présentant une infection grave nécessitant des antibiotiques intraveineux ou systémiques dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou toute infection active qui, selon l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du patient (par ex. COVID-19).
• Utilisation de médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants des CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et/ou 3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Utilisation de médicaments concomitants qui sont des inducteurs modérés ou puissants des CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et/ou 3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Antécédents ou trouble actif, cliniquement significatif, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, rénal, hépatique, neurologique, psychiatrique, musculosquelettique, génito-urinaire, dermatologique ou autre qui, selon l'opinion de l'investigateur (ou après examen par le promoteur), pourrait affecter la conduite de l'étude ou l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du traitement de l'étude.

• Si moins de temps que le minimum requis ne s'est écoulé entre le traitement anticancéreux antérieur et la première dose du traitement de l'étude, comme suit :

  1. Thérapies anticancéreuses, y compris chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques ou inhibiteurs de kinases, ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier traitement prévu de l'étude ; pour les agents à action prolongée tels que les nitrosourées, la mitomycine ou les thérapies par anticorps, un minimum de 6 semaines.
  2. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude (dans les 6 semaines si le traitement était avec un agent à action prolongée).
• Antécédents de deuxième malignité antérieure, sauf si le patient est sans maladie pendant ≥ 12 mois ou considéré comme chirurgicalement guéri. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ à tout moment après une chirurgie à visée curative et d'un cancer de la prostate de bas grade, à un stade précoce (score de Gleason 6 ou moins, stade 1 ou 2) sans nécessité de traitement à tout moment avant l'étude, ou ayant subi une résection antérieure sont également éligibles.
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central ou d'autres localisations tumorales (telles que compression médullaire, autre masse compressive, lésion douloureuse non contrôlée, fracture osseuse, etc.) nécessitant une intervention thérapeutique urgente, des soins palliatifs, une chirurgie ou une radiothérapie.
• Prolongation marquée de l'intervalle QT/QTc à la ligne de base (par ex., démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 millisecondes [ms]) (grade 1 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE]) en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
• Patients présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association.