Olutasidenib DDI -tutkimus potilailla, joilla on IDH1-mutaatiopositiivisia maligniteetteja

Ottamiskriteerit:

• Aikuinen mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisuustodistuksen allekirjoitushetkellä
• Itäisen yhteistyöryhmän onkologian suorituskykyluokka (ECOG) ≤ 2
• Aiemman hoidon ei-hematologiset myrkylliset vaikutukset on palautettava tasolle ≤ 1 tai perustasolle (poislukien hedelmättömyys, kaljuus tai asteen 1 neuropatia)
• IDH1m+ -pahanlaatuisen sairauden diagnoosi, jota hoidetaan olutasidenibillä (esim. akuutti myelooinen leukemia [AML], ruoansulatuskanavan syövät, gliooma). Potilaan ei tule olla saanut olutasidenibiä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) arvot ≤ 2,5 × yläraja (ULN)
• Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä) tai ≤ 3 × ULN AML-potilaille
• Kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
• Naispotilailla, jotka ovat hedelmällisiä naisia (WOCBP), on oltava negatiivinen seerumi (β-hCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti (positiiviset virtsatestit vahvistetaan seerumitestillä) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joilla ei ole aiempaa hysterektomiaa tai joilla on ollut kuukautisia viimeisten 12 kuukauden aikana. Naiset, joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän, katsotaan kuitenkin edelleen hedelmällisiksi, jos amenorrea saattaa johtua aiemmasta kemoterapiasta, antiestrogeeneistä tai munasarjojen suppressiosta.
• WOCBP-potilaiden on sovittava käyttävänsä kahta ehkäisykeinoa (esim. hormonaalista ja estemekaanista, kuten kondomia) tai heidän on katsottava olevan erittäin epätodennäköisiä tulevan raskaaksi annostelujakson aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Miespotilaita, joilla on hedelmällisiä naiskumppaneita, voidaan ottaa mukaan, jos he molemmat suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelujakson aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Miespotilaiden on pidättäydyttävä siemenvedon luovuttamisesta annostelujakson aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imettävä olevat naispotilaat
• Aktiiviset tupakoijat. Ne, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin > 1 kuukausi ennen seulontakäyntiä, sallitaan
• Alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua ja tutkimusjakson aikana
• Potilaat, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi tai isiksi (mukaan lukien munasolun tai siemenen luovutus) tutkimuksen aikana tai 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Tunnettu allergia tai yliherkkyyshistoria tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille
• HIV-positiivisuus
• Positiivinen serologia hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV) -vastaanottoaineelle tai RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) seulonnassa
• Potilaat, joilla on vakava infektio, joka vaatii laskimonsisäistä tai systemaattista antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen (esim. COVID-19)
• Samanaikaisesti käytettävät lääkkeet, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ja/tai 3A4 -entsyymien inhibiittoreita, 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Samanaikaisesti käytettävät lääkkeet, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ja/tai 3A4 -entsyymien indusoijia, 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Historia tai aktiivinen, kliinisesti merkittävä, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatuskanava-, munuais-, maksa-, neurologinen, psykiatrinen, lihasluusto-, sukupuoli- ja virtsatie-, ihotaudit tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä (tai sponsoriarvion jälkeen) saattaa vaikuttaa tutkimuksen toteuttamiseen tai tutkimushoidon imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen

• Jos vähimmäisaika aiemmasta syöpähoidosta ensimmäiseen tutkimushoidon annokseen ei ole täyttynyt seuraavasti:

  1. Syöpähoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologisten lääkkeiden tai kinaasi-inhibiittorien käyttö tai suuret leikkaukset 4 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoa; pitkävaikutteisille aineille, kuten nitrosourialle, mitomysiinille tai vasta-aineterapioille, vähintään 6 viikkoa
  2. Tutkimusaineiden käyttö 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa, jos hoito oli pitkävaikutteisella aineella)
• Historia aiemmasta toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, ellei sairaus ole ollut vapaana ≥ 12 kuukautta tai katsotaan kirurgisesti parannetuksi. Potilaat, joilla on ei-melanooma iho syövät tai karsinooma in situ milloin tahansa parantavaa tarkoitusta olevan leikkauksen jälkeen, ja alhaisen asteen, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä (Gleason-piste 6 tai alle, vaihe 1 tai 2), joka ei vaadi hoitoa milloin tahansa ennen tutkimusta, tai aiemmin poistettu, ovat myös kelvollisia
• Potilaat, joilla on oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet tai muu kasvaimen sijainti (kuten selkäydinpuristus, muu puristava massa, hallitsematon kivulias muutos, luumurtuma jne.), jotka edellyttävät kiireellistä terapeuttista toimenpidettä, palliatiivista hoitoa, leikkausta tai sädehoitoa
• Merkittävä perustason QT/QTc-välin pidentyminen (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 480 millisekuntia [ms]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] aste 1) Friderician QT-korjauskaavan avulla
• Potilaat, joilla on New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta