Olutasidenib DDI-studie hos pasienter med IDH1-mutasjonspositive maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Voksen mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring
• Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group ytelsestatus ≤ 2.
• Må ha kommet seg fra ikke-hematologiske giftvirkninger av tidligere behandling til Grad ≤ 1, eller basislinjeverdi (unntatt infertilitet, alopesi eller Grad 1 nevropati)
• Må ha en diagnose av IDH1m+ malignitet som skal behandles med olutasidenib (f.eks. akutt myeloid leukemi [AML], gastrointestinale [GI] kreftformer, gliom). Pasienten skal ikke ha mottatt olutasidenib innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende:
• Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) verdier ≤ 2,5 × øvre grense for normal (ULN).
• Bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3 × ULN hos pasienter med Gilbert-syndrom) eller ≤ 3 × ULN for pasienter med AML-involvering.
• Kreatininklarering ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Kvinnelige pasienter som er kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ serum (β-hCG) graviditetstest ved screening og negativ urintest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) dokumentert innen 24-timersperioden før første dose av studiemedikamentet. WOCBP defineres som seksuelt modne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoré i 12 måneder eller mer fortsatt som fruktbare hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller ovarieundertrykkelse.
• WOCBP må samtykke til å bruke to prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell og en barriere-metode som kondom), eller må anses som svært usannsynlig å bli gravid under doseringsperioden og i 3 måneder etter siste studiebehandling.
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder kan inkluderes hvis de begge samtykker til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under doseringsperioden og i 3 måneder etter siste studiebehandling.
• Mannlige pasienter må avstå fra å donere sperm under doseringsperioden og i 3 måneder etter siste studiebehandling.

Eksklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter som er aktive røykere. De som har sluttet å røyke > 1 måned før screeningsbesøket vil bli tillatt.
• Inntak av alkohol innen 72 timer før første studiemedikamentadministrasjon og under studieperioden.
• Alle pasienter som planlegger å bli gravid eller få barn (inkludert egg- eller sæddonasjon) mens de er inkludert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kjent allergi eller historie med overfølsomhet for studiemedikamenter eller deres hjelpestoffer.
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivitet.
• Positiv serologi for hepatitis B overflateantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoff eller ved RNA polymerase chain reaction (PCR) ved screening.
• Alle pasienter med en alvorlig infeksjon som krever intravenøse eller systemiske antibiotika innen 7 dager før start av studiebehandling, eller enhver aktiv infeksjon som, etter forskerens mening, kan påvirke pasientens sikkerhet (f.eks. COVID-19).
• Bruk av samtidige medikamenter som er moderate eller sterke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, og/eller 3A4-hemmere innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet
• Bruk av samtidige medikamenter som er moderate eller sterke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, og/eller 3A4-indusere innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
• Historie med eller aktiv, klinisk signifikant, kardiovaskulær, respiratorisk, GI, nyre-, lever-, nevrologisk, psykiatrisk, muskel-skjelett-, genitourinær, dermatologisk eller annen lidelse som, etter forskerens mening (eller etter gjennomgang av sponsor), kan påvirke gjennomføringen av studien eller absorpsjonen, metaboliseringen eller utskillelsen av studiebehandlingen.

• Hvis mindre enn minimumstiden har gått fra tidligere kreftbehandling til første dose av studiebehandling som følger:

  1. Kreftterapier, inkludert kjemoterapi, stråling, biologika eller kinasehemmere, eller større kirurgi innen 4 uker før første planlagte studiebehandling; for lengre virkende midler som nitrosourea, mitomycin eller antistoffterapier, minimum 6 uker.
  2. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieinkludering (innen 6 uker hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel).
• Historie med tidligere annen malignitet med mindre sykdomsfri i ≥ 12 måneder eller ansett som kirurgisk helbredet. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinom in situ når som helst etter kurativt hensiktsmessig kirurgi og lavgradig, tidligstadiet prostatakreft (Gleason score 6 eller lavere, stadium 1 eller 2) uten behov for terapi når som helst før studien, eller tidligere resekert er også kvalifisert.
• Pasienter med symptomatiske sentralnervesystem-metastaser eller annen tumorlokalisering (som ryggmargskompresjon, annen komprimerende masse, ukontrollert smertefull lesjon, beinbrudd, etc.) som krever en øyeblikkelig terapeutisk intervensjon, palliativ behandling, kirurgi eller stråleterapi.
• Markert basislinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks., gjentatt påvisning av et QTc-intervall > 480 millisekunder [ms]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korrigeringsformel.
• Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.