Studie DDI olutasidenibu u pacientů s malignitami s pozitivní mutací IDH1

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu
• Musí mít výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Musí se zotavit z nehematologických toxických účinků předchozí léčby na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu (s výjimkou neplodnosti, alopecie nebo neuropatie 1. stupně)
• Musí mít diagnózu IDH1m+ malignity, která bude léčena olutasidenibem (např. akutní myeloidní leukémie [AML], gastrointestinální [GI] karcinomy, gliom). Pacient by neměl dostávat olutasidenib během 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů, definovanou následujícími parametry:
• Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem) nebo ≤ 3 × ULN u pacientů s postižením AML.
• Klírens kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Ženské pacientky, které jsou ženami v reprodukčním věku (WOCBP), musí mít negativní sérový (β-hCG) těhotenský test při screeningu a negativní močový test (pozitivní močové testy musí být potvrzeny sérovým testem) zaznamenaný v období 24 hodin před první dávkou studijního léčiva. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo které měly jakýkoli důkaz menstruace v posledních 12 měsících. Nicméně ženy, které byly amenoreické 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy v reprodukčním věku, pokud je amenorea možná v důsledku předchozí chemoterapie, antiestrogenů nebo suprese vaječníků.
• WOCBP musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce (např. hormonální a bariérové metody, jako je kondom), nebo musí být považovány za vysoce nepravděpodobné, že otěhotní během období podávání a po dobu 3 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Mužští pacienti s partnery v reprodukčním věku mohou být zařazeni, pokud se oba dohodnou na použití vysoce účinných metod antikoncepce během období podávání a po dobu 3 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Mužští pacienti se musí zdržet darování spermatu během období podávání a po dobu 3 měsíců po poslední studijní léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Ženské pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Pacienti, kteří jsou aktivní kuřáci. Ti, kteří přestali kouřit > 1 měsíc před screeningovou návštěvou, budou povoleni.
• Příjem alkoholu do 72 hodin před prvním podáním studijního léčiva a během studie.
• Jakýkoli pacient, který plánuje otěhotnět nebo zplodit dítě (včetně darování vajíček nebo spermatu) během této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.
• Známá alergie nebo anamnéza přecitlivělosti na studijní léčiva nebo jejich pomocné látky.
• Pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pomocí RNA polymerázové řetězové reakce (PCR) při screeningu.
• Jakýkoli pacient se závažnou infekcí vyžadující intravenózní nebo systémová antibiotika do 7 dnů před zahájením studijní léčby, nebo jakákoli aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost pacienta (např. COVID-19).
• Použití souběžných léků, které jsou středními nebo silnými inhibitory CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a/nebo 3A4 do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva
• Použití souběžných léků, které jsou středními nebo silnými induktory CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a/nebo 3A4 do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva.
• Anamnéza nebo aktivní, klinicky významné kardiovaskulární, respirační, GI, renální, jaterní, neurologické, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, dermatologické nebo jiné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího (nebo po přezkoumání sponzorem) mohly ovlivnit průběh studie nebo absorpci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby.

• Pokud od předchozí protinádorové léčby do první dávky studijní léčby uplynula kratší doba než minimální, jak je uvedeno níže:

  1. Protinádorové terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, biologik nebo inhibitorů kináz, nebo velká chirurgie do 4 týdnů před první plánovanou studijní léčbou; pro dlouhodobě působící látky, jako jsou nitrosourea, mitomycin nebo protilátkové terapie, minimálně 6 týdnů.
  2. Použití experimentálních látek do 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud léčba byla s dlouhodobě působící látkou).
• Anamnéza předchozího druhého maligního nádoru, pokud nebyl bez onemocnění ≥ 12 měsíců nebo nebyl považován za chirurgicky vyléčený. Pacienti s nemelanomovými kožními karcinomy nebo s karcinomy in situ kdykoli po chirurgickém zákroku s léčebným záměrem a s nízkým stupněm, časným stádiem karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre 6 nebo nižší, stádium 1 nebo 2) bez potřeby terapie kdykoli před studií, nebo dříve resekovaní, jsou také způsobilí.
• Pacienti se symptomatickými metastázami v centrálním nervovém systému nebo jinou lokalizací nádoru (jako je komprese míchy, jiná kompresivní masa, nekontrolovaná bolestivá léze, zlomenina kosti atd.), vyžadující urgentní terapeutický zásah, paliativní péči, chirurgii nebo radioterapii.
• Výrazné prodloužení QT/QTc intervalu výchozí hodnoty (např. opakované prokázání QTc intervalu > 480 milisekund [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 1) pomocí Fridericiova vzorce pro korekci QT.
• Pacienti s srdečním selháním New York Heart Association třídy III nebo IV.