Badanie interakcji leków olutasidenibu u pacjentów z nowotworami z mutacją IDH1

Kryteria włączenia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group musi wynosić ≤ 2.
• Pacjent musi wyzdrowieć z niehematologicznych efektów toksycznych poprzedniego leczenia do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej (z wyłączeniem niepłodności, łysienia lub neuropatii stopnia 1).
• Pacjent musi mieć rozpoznanie złośliwego nowotworu z mutacją IDH1 (IDH1m+), który ma być leczony olutasidenibem (np. ostrą białaczkę szpikową [AML], nowotwory przewodu pokarmowego [GI], glejaka). Pacjent nie powinien otrzymywać olutasidenibu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów, określoną następująco:
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta) lub ≤ 3 × GGN u pacjentów z zajęciem przez AML.
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (β-hCG) w badaniu przesiewowym i ujemny test z moczu (dodatnie testy z moczu muszą być potwierdzone testem z surowicy) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką leku badawczego. WOCBP definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały jakiekolwiek oznaki miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które były amenorrhoiczne przez 12 lub więcej miesięcy, nadal uważa się za zdolne do rozrodu, jeśli amenorrhea jest możliwa z powodu wcześniejszej chemioterapii, leków antyestrogenowych lub supresji jajników.
• WOCBP muszą zgodzić się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (np. hormonalnej i barierowej, takiej jak prezerwatywa) lub muszą być uważane za wysoce mało prawdopodobne do zajścia w ciążę w okresie podawania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badawczego.
• Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym mogą być włączeni, jeśli oboje zgodzą się stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w okresie podawania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badawczego.
• Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie podawania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci, którzy są aktywnymi palaczami. Osoby, które zaprzestały palenia > 1 miesiąca przed wizytą przesiewową, będą dopuszczone.
• Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem leku badawczego i w trakcie trwania badania.
• Każdy pacjent, który planuje zajść w ciążę lub spłodzić dziecko (w tym oddanie komórek jajowych lub nasienia) podczas trwania tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Znana alergia lub wywiad nadwrażliwości na leki badawcze lub ich składniki pomocnicze.
• Dodatni wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Dodatnia serologia na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub RNA metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) w badaniu przesiewowym.
• Każdy pacjent z poważną infekcją wymagającą dożylnego lub ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub z jakąkolwiek aktywną infekcją, która zdaniem badacza może wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta (np. COVID-19).
• Stosowanie leków towarzyszących, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i/lub 3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Stosowanie leków towarzyszących, które są umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i/lub 3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Wywiad lub aktywna, klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego, nerek, wątroby, neurologiczna, psychiatryczna, mięśniowo-szkieletowa, moczowo-płciowa, dermatologiczna lub inna, która zdaniem badacza (lub po przeglądzie przez sponsora) mogłaby wpłynąć na przebieg badania lub wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leczenia badawczego.

• Jeśli od poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego do pierwszej dawki leczenia badawczego minęło mniej niż minimalny czas, zgodnie z poniższym:

  1. Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne lub inhibitory kinaz, lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed zaplanowanym pierwszym leczeniem badawczym; dla dłużej działających środków, takich jak nitrozomocznik, mitomycyna lub terapie przeciwciałami, minimum 6 tygodni.
  2. Stosowanie leków badawczych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie było długo działającym środkiem).
• Wywiad wcześniejszego drugiego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez ≥ 12 miesięcy lub uznany za wyleczony chirurgicznie. Pacjenci z nieczerniakowymi nowotworami skóry lub z rakiem in situ w dowolnym momencie po operacji z intencją wyleczenia oraz z niskim stopniem zaawansowania, wczesnym rakiem prostaty (wynik Gleasona 6 lub poniżej, stopień 1 lub 2) bez wymogu leczenia w jakimkolwiek momencie przed badaniem lub wcześniej wyciętym, również są uprawnieni.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub inną lokalizacją guza (taką jak ucisk rdzenia kręgowego, inna masa uciskowa, niekontrolowana bolesna zmiana, złamanie kości itp.) wymagającą pilnej interwencji terapeutycznej, opieki paliatywnej, operacji lub radioterapii.
• Znaczne przedłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund [ms]) (stopień 1 według Wspólnych Kryteriów Toksyczności [CTCAE]) przy użyciu wzoru korekcji QT Fridericii.
• Pacjenci z niewydolnością serca w klasie III lub IV według New York Heart Association.