Исследование лекарственного взаимодействия олутасидениба у пациентов со злокачественными новообразованиями с положительной мутацией IDH1

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Должны иметь статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
• Должны восстановиться от негематологических токсических эффектов предыдущего лечения до степени ≤ 1 или исходного значения (за исключением бесплодия, алопеции или нейропатии 1 степени).
• Должны иметь диагноз злокачественного новообразования с мутацией IDH1+ для лечения олутасиденибом (например, острый миелоидный лейкоз [ОМЛ], желудочно-кишечные [ЖКТ] раки, глиома). Пациент не должен был получать олутасидениб в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент должен иметь адекватную функцию органов, определяемую следующим:
• Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин ≤ 1,5× ВГН (≤ 3 × ВГН у пациентов с синдромом Жильбера) или ≤ 3 × ВГН для пациентов с вовлечением ОМЛ.
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность по сыворотке (β-ХГЧ) при скрининге и отрицательный анализ мочи (положительные тесты мочи должны быть подтверждены анализом сыворотки), зарегистрированные в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата. ЖДП определяются как сексуально зрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или имевшие любые признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Однако женщины, у которых была аменорея в течение 12 или более месяцев, все еще считаются имеющими детородный потенциал, если аменорея, возможно, связана с предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами или подавлением функции яичников.
• ЖДП должны согласиться использовать два метода контрацепции (например, гормональный и барьерный метод, такой как презерватив) или должны считаться крайне маловероятно способными к зачатию в период дозирования и в течение 3 месяцев после последнего исследования.
• Мужчины с партнершами детородного потенциала могут быть включены, если они оба согласны использовать высокоэффективные методы контрацепции в период дозирования и в течение 3 месяцев после последнего исследования.
• Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в период дозирования и в течение 3 месяцев после последнего исследования.

Критерии исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, которые являются активными курильщиками. Те, кто прекратил курение > 1 месяца до визита скрининга, будут допущены.
• Употребление алкоголя в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата и в период исследования.
• Любой пациент, который планирует забеременеть или стать отцом ребенка (включая донорство яйцеклеток или спермы) во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Известная аллергия или история гиперчувствительности к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
• Положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительная серология на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или по РНК полимеразной цепной реакции (ПЦР) при скрининге.
• Любой пациент с серьезной инфекцией, требующей внутривенного или системного применения антибиотиков в течение 7 дней до начала исследования, или любой активной инфекцией, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента (например, COVID-19).
• Использование сопутствующих лекарств, которые являются умеренными или сильными ингибиторами CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и/или 3A4, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование сопутствующих лекарств, которые являются умеренными или сильными индукторами CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и/или 3A4, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• История или активное, клинически значимое сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, неврологическое, психиатрическое, опорно-двигательное, мочеполовое, дерматологическое или другое расстройство, которое, по мнению исследователя (или после рассмотрения спонсором), может повлиять на проведение исследования или всасывание, метаболизм или выведение исследуемого лечения.

• Если прошло меньше минимального времени от предыдущего противоракового лечения до первой дозы исследуемого лечения, как указано ниже:

  1. Противраковые терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, биологические препараты или ингибиторы киназ, или крупную операцию в течение 4 недель до первой запланированной дозы исследования; для препаратов длительного действия, таких как нитрозомочевина, митомицин или антитела, минимум 6 недель.
  2. Использование исследуемых агентов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение было препаратом длительного действия).
• История предшествующей второй злокачественной опухоли, если не было ремиссии ≥ 12 месяцев или она считается хирургически излеченной. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ в любое время после операции с лечебной целью и низкозлокачественным раком предстательной железы ранней стадии (оценка по Глисону 6 или ниже, стадия 1 или 2) без необходимости терапии в любое время до исследования, или ранее удаленные, также имеют право на участие.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральной нервной системе или другой локализацией опухоли (такой как компрессия спинного мозга, другие компрессионные массы, неконтролируемые болезненные поражения, переломы костей и т.д.), требующие срочного терапевтического вмешательства, паллиативной помощи, хирургии или лучевой терапии.
• Выраженное удлинение интервала QT/QTc на исходном уровне (например, повторное демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд [мсек]) (Общая терминология критериев нежелательных явлений [CTCAE] степень 1) с использованием формулы коррекции QT по Фридериции.
• Пациенты с сердечной недостаточностью III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.