Estudio de Interacción de Medicamentos con Olutasidenib en Pacientes con Neoplasias Malignas Positivas para la Mutación IDH1

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Deben haberse recuperado de los efectos tóxicos no hematológicos del tratamiento previo hasta grado ≤ 1, o valor basal (excluyendo infertilidad, alopecia o neuropatía de grado 1).
• Deben tener un diagnóstico de malignidad IDH1m+ a tratar con olutasidenib (por ejemplo, leucemia mieloide aguda [LMA], cánceres gastrointestinales [GI], glioma). El paciente no debe haber recibido olutasidenib en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada, definida por lo siguiente:
• Valores de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert) o ≤ 3 × LSN para pacientes con afectación por LMA.
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Las pacientes femeninas en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa en el cribado y una prueba de orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse con prueba en suero) documentada en las 24 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que hayan tenido evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han estado amenorreicas durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se debe a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.
• Las WOCBP deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos (por ejemplo, hormonal y un método de barrera como un condón), o deben considerarse muy poco probables de concebir durante el período de dosificación y durante 3 meses después del último tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil pueden inscribirse si ambos aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de dosificación y durante 3 meses después del último tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el período de dosificación y durante 3 meses después del último tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes que son fumadores activos. Se permitirán aquellos que hayan dejado de fumar > 1 mes antes de la visita de cribado.
• Ingestión de alcohol dentro de las 72 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio y durante el período del estudio.
• Cualquier paciente que planee quedar embarazada o engendrar un hijo (incluida la donación de óvulos o esperma) mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Alergia conocida o antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o sus excipientes.
• Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Serología positiva para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ARN en el cribado.
• Cualquier paciente con una infección grave que requiera antibióticos intravenosos o sistémicos dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o cualquier infección activa que, en opinión del Investigador, pueda afectar la seguridad del paciente (por ejemplo, COVID-19).
• Uso de medicamentos concomitantes que sean inhibidores moderados o fuertes de CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y/o 3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos concomitantes que sean inductores moderados o fuertes de CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y/o 3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes o trastorno activo, clínicamente significativo, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, renal, hepático, neurológico, psiquiátrico, musculoesquelético, genitourinario, dermatológico u otro que, en opinión del Investigador (o tras revisión por el Patrocinador), pueda afectar la realización del estudio o la absorción, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio.

• Si ha transcurrido menos del tiempo mínimo desde el tratamiento anticanceroso previo hasta la primera dosis del tratamiento del estudio, según se indica a continuación:

  1. Terapias contra el cáncer, incluida quimioterapia, radiación, biológicos o inhibidores de quinasas, o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento programado del estudio; para agentes de acción más prolongada como nitrosourea, mitomicina o terapias con anticuerpos, un mínimo de 6 semanas.
  2. Uso de agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si el tratamiento fue con un agente de acción prolongada).
• Antecedentes de malignidad secundaria previa a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 12 meses o se considere quirúrgicamente curada. También son elegibles pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ en cualquier momento después de cirugía con intención curativa y cáncer de próstata de bajo grado, en etapa temprana (puntuación de Gleason 6 o inferior, etapa 1 o 2) sin requerimiento de terapia en cualquier momento antes del estudio, o previamente resecados.
• Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central u otra localización tumoral (como compresión de la médula espinal, otra masa compresiva, lesión dolorosa no controlada, fractura ósea, etc.) que requieran una intervención terapéutica urgente, cuidados paliativos, cirugía o radioterapia.
• Prolongación marcada del intervalo QT/QTc basal (por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 480 milisegundos [mseg]) (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York.