Olutasidenib DDI-studie bij patiënten met IDH1-mutatie-positieve maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤ 2 hebben.
• Moet hersteld zijn van de niet-hematologische toxische effecten van eerdere behandeling tot Graad ≤ 1, of de uitgangswaarde (met uitzondering van onvruchtbaarheid, alopecia of Graad 1 neuropathie)
• Moet een diagnose hebben van IDH1m+ maligniteit die behandeld wordt met olutasidenib (bijv. acute myeloïde leukemie [AML], gastro-intestinale [GI] kankers, glioom). De patiënt mag geen olutasidenib hebben ontvangen binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
• De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd door het volgende:
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) waarden ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine ≤ 1,5× ULN (≤ 3 × ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert) of ≤ 3 × ULN voor patiënten met AML-betrokkenheid.
• Creatinineklaring ≥ 30 mL/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Vrouwelijke patiënten die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP) moeten een negatieve serum (β-hCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinetest (positieve urinetests moeten worden bevestigd door serumtest) gedocumenteerd binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. WOCBP worden gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen zonder eerdere hysterectomie of die enig bewijs van menstruatie in de afgelopen 12 maanden hebben gehad. Echter, vrouwen die 12 maanden of langer amenorroisch zijn geweest, worden nog steeds als vruchtbaar beschouwd als de amenorroe mogelijk te wijten is aan eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of ovariële suppressie.
• WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden (bijv. hormonale en een barrièremethode zoals een condoom), of moeten als zeer onwaarschijnlijk worden beschouwd om zwanger te worden tijdens de doseringsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingesloten als ze beiden akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de doseringsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten moeten zich onthouden van het doneren van sperma tijdens de doseringsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die actief roken. Degenen die > 1 maand voor het screeningsbezoek zijn gestopt met roken, zijn toegestaan.
• Inname van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel en tijdens de studieperiode.
• Elke patiënt die van plan is zwanger te worden of een kind te verwekken (inclusief eicel- of spermadonatie) terwijl hij/zij deelneemt aan deze studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de studie geneesmiddelen of hun hulpstoffen.
• Positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of door RNA-polymerasekettingreactie (PCR) bij screening.
• Elke patiënt met een ernstige infectie die intraveneuze of systemische antibiotica vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of elke actieve infectie die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden (bijv. COVID-19).
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die matige of sterke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 en/of 3A4 remmers zijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die matige of sterke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 en/of 3A4 inductoren zijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van of actieve, klinisch significante, cardiovasculaire, respiratoire, GI, renale, hepatische, neurologische, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, dermatologische of andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker (of na beoordeling door de sponsor), de uitvoering van de studie of de absorptie, metabolisme of excretie van de studiebehandeling zou kunnen beïnvloeden.

• Indien minder dan de minimale tijd is verstreken vanaf eerdere antikankerbehandeling tot de eerste dosis van de studiebehandeling als volgt:

  1. Kankertherapieën, inclusief chemotherapie, bestraling, biologische middelen of kinase-remmers, of grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande studiebehandeling; voor langwerkende middelen zoals nitrosourea, mitomycine of antilichaamtherapieën, minimaal 6 weken.
  2. Gebruik van onderzoekende middelen binnen 4 weken voorafgaand aan studie-insluiting (binnen 6 weken als de behandeling met een langwerkend middel was).
• Voorgeschiedenis van eerdere tweede maligniteit tenzij ziektevrij voor ≥ 12 maanden of als chirurgisch genezen beschouwd. Patiënten met niet-melanoom huidkankers of met carcinomen in situ op elk moment na curatieve chirurgie en laaggradig, vroeg stadium prostaatkanker (Gleason-score 6 of lager, stadium 1 of 2) zonder behoefte aan therapie op enig moment voor de studie, of eerder verwijderd, zijn ook in aanmerking komend.
• Patiënten met symptomatische centrale zenuwstelsel metastasen of andere tumorlocaties (zoals ruggenmergcompressie, andere compressieve massa, onbeheersbare pijnlijke laesie, botbreuk, enz.) die een urgente therapeutische interventie, palliatieve zorg, chirurgie of radiotherapie vereisen.
• Uitgesproken verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 480 milliseconden [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 1) gebruikmakend van de Fridericia's QT-correctieformule.
• Patiënten met New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.