Estudo de Interação Medicamentosa do Olutasidenib em Doentes com Neoplasias Positivas para a Mutação IDH1

Critérios de Inclusão:

• Adulto do sexo masculino ou feminino com ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Deve ter um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Deve ter recuperado dos efeitos tóxicos não hematológicos do tratamento anterior para Grau ≤ 1, ou valor basal (excluindo infertilidade, alopecia ou neuropatia de Grau 1)
• Deve ter um diagnóstico de malignidade IDH1m+ a ser tratada com olutasidenib (por exemplo, leucemia mieloide aguda [LMA], cancros gastrointestinais [GI], glioma). O paciente não deve ter recebido olutasidenib nas 2 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo
• O paciente deve ter uma função orgânica adequada, definida pelo seguinte:
• Valores de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN em pacientes com Síndrome de Gilbert) ou ≤ 3 × LSN para pacientes com envolvimento de LMA
• Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min utilizando a equação de Cockcroft-Gault
• Pacientes do sexo feminino que são mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico (β-hCG) negativo no rastreio e um teste de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste sérico) documentado no período de 24 horas antes da primeira dose do fármaco do estudo. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres que estiveram amenorreicas por 12 ou mais meses ainda são consideradas em idade fértil se a amenorreia for possivelmente devido a quimioterapia prévia, antiestrogénios ou supressão ovárica
• WOCBP devem concordar em utilizar dois métodos de contraceção (por exemplo, hormonal e um método de barreira como um preservativo), ou devem ser consideradas altamente improváveis de conceber durante o período de dosagem e durante 3 meses após o último tratamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil podem ser incluídos se ambos concordarem em utilizar métodos de contraceção altamente eficazes durante o período de dosagem e durante 3 meses após o último tratamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o período de dosagem e durante 3 meses após o último tratamento do estudo

Critérios de Exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar
• Pacientes que são fumadores ativos. Aqueles que cessaram o tabagismo > 1 mês antes da Visita de Rastreio serão permitidos
• Ingestão de álcool dentro de 72 horas antes da primeira administração do fármaco do estudo e durante o período do estudo
• Qualquer paciente que planeie engravidar ou engendrar um filho (incluindo doação de óvulos ou esperma) enquanto inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do fármaco do estudo
• Alergia conhecida ou história de hipersensibilidade aos fármacos do estudo ou aos seus excipientes
• Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH)
• Serologia positiva para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) ou por reação em cadeia da polimerase de RNA (PCR) no rastreio
• Qualquer paciente com uma infeção grave que requeira antibióticos intravenosos ou sistémicos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, ou qualquer infeção ativa que, na opinião do Investigador, possa impactar a segurança do paciente (por exemplo, COVID-19)
• Uso de medicamentos concomitantes que são inibidores moderados ou fortes de CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e/ou 3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do fármaco do estudo
• Uso de medicamentos concomitantes que são indutores moderados ou fortes de CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e/ou 3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do fármaco do estudo
• História de, ou ativo, clinicamente significativo, cardiovascular, respiratório, GI, renal, hepático, neurológico, psiquiátrico, musculoesquelético, geniturinário, dermatológico, ou outro distúrbio que, na opinião do Investigador (ou após revisão pelo Patrocinador), possa afetar a condução do estudo ou a absorção, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo

• Se menos do que o tempo mínimo tiver decorrido desde o tratamento anticancerígeno anterior até à primeira dose do tratamento do estudo, conforme segue:

  1. Terapias contra o cancro, incluindo quimioterapia, radiação, biológicos ou inibidores de quinase, ou cirurgia maior dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento programado do estudo; para agentes de ação mais prolongada, como nitrosoureia, mitomicina ou terapias com anticorpos, um mínimo de 6 semanas
  2. Uso de agentes investigacionais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o tratamento foi com um agente de ação prolongada)
• História de segunda malignidade prévia, a menos que livre de doença por ≥ 12 meses ou considerada cirurgicamente curada. Pacientes com cancros de pele não melanoma ou com carcinomas in situ em qualquer momento após cirurgia com intenção curativa e cancro da próstata de baixo grau, estágio inicial (pontuação de Gleason 6 ou abaixo, estágio 1 ou 2) sem necessidade de terapia em qualquer momento antes do estudo, ou previamente ressecados também são elegíveis
• Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central ou outra localização tumoral (como compressão medular, outra massa compressiva, lesão dolorosa não controlada, fratura óssea, etc.) que necessitem de uma intervenção terapêutica urgente, cuidados paliativos, cirurgia ou radioterapia
• Prolongação marcada da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 480 milissegundos [mseg]) (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau 1) utilizando a fórmula de correção QT de Fridericia
• Pacientes com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association