针对IDH1突变阳性恶性肿瘤患者的奥鲁他西尼药物相互作用研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时，成年男性或女性年龄≥18岁
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须≤2
• 既往治疗的非血液学毒性反应必须已恢复至≤1级或基线水平（不包括不孕、脱发或1级神经病变）
• 必须确诊为IDH1m+恶性肿瘤并计划接受奥卢他西尼治疗（例如急性髓系白血病[AML]、胃肠道[GI]癌症、胶质瘤）。患者在首次研究药物给药前2周内不得接受过奥卢他西尼治疗
• 患者必须具有充分的器官功能，定义如下：
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）值≤2.5×正常值上限（ULN）
• 胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者≤3×ULN）或AML受累患者≤3×ULN
• 使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min
• 有生育能力的女性患者（WOCBP）必须在筛查时血清（β-hCG）妊娠试验呈阴性，并在首次研究药物给药前24小时内记录尿妊娠试验阴性（尿检阳性需通过血清试验确认）。WOCBP定义为性成熟女性，既往无子宫切除术，或过去12个月内有过月经证据。然而，如果闭经可能由既往化疗、抗雌激素药物或卵巢抑制引起，则闭经12个月或以上的女性仍被认为有生育能力
• WOCBP必须同意使用两种避孕方法（例如激素方法和屏障方法如避孕套），或在给药期间及末次研究治疗后3个月内被认为极不可能怀孕
• 如果男性患者及其有生育能力的女性伴侣均同意在给药期间及末次研究治疗后3个月内使用高效避孕方法，则可入组
• 男性患者必须在给药期间及末次研究治疗后3个月内避免捐献精子

排除标准：

• 妊娠或哺乳期女性患者
• 当前吸烟的患者。筛查访视前>1个月已戒烟者允许入组
• 首次研究药物给药前72小时内及研究期间摄入酒精
• 计划在本研究期间或末次研究药物给药后3个月内怀孕或生育子女（包括卵子或精子捐赠）的任何患者
• 已知对研究药物或其辅料过敏或有超敏反应史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
• 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或RNA聚合酶链反应（PCR）检测呈阳性
• 任何在研究治疗开始前7天内需要静脉或全身抗生素治疗的严重感染，或研究者认为可能影响患者安全性的任何活动性感染（例如COVID-19）
• 首次研究药物给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过中度或强效CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和/或3A4抑制剂的伴随药物
• 首次研究药物给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过中度或强效CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和/或3A4诱导剂的伴随药物
• 有临床意义的心血管、呼吸、胃肠道、肾脏、肝脏、神经、精神、肌肉骨骼、泌尿生殖、皮肤或其他疾病的病史或活动性疾病，经研究者（或申办方审查后）判断可能影响研究实施或研究治疗的吸收、代谢或排泄

• 如果从既往抗癌治疗到首次研究治疗给药的时间间隔未达到以下最短要求：

  1. 首次计划研究治疗前4周内接受过癌症治疗，包括化疗、放疗、生物制剂或激酶抑制剂，或大手术；对于作用时间较长的药物如亚硝基脲、丝裂霉素或抗体疗法，最短需间隔6周
  2. 研究入组前4周内使用过研究性药物（如为长效药物则需间隔6周）
• 既往有第二恶性肿瘤病史，除非已无病≥12个月或被认为已通过手术治愈。非黑色素瘤皮肤癌患者、根治性手术后任何时间出现的原位癌患者、低级别早期前列腺癌患者（Gleason评分6分或以下，1期或2期）在研究前任何时间无需治疗，或既往已切除的患者也符合资格
• 有症状的中枢神经系统转移或其他肿瘤部位（如脊髓压迫、其他压迫性肿块、未控制的疼痛性病变、骨折等）需要紧急治疗干预、姑息治疗、手术或放疗的患者
• 基线QT/QTc间期明显延长（例如，使用Fridericia公式校正QTc间期重复检测>480毫秒）（不良事件通用术语标准[CTCAE] 1级）
• 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级或IV级心力衰竭患者