微小循環機能障害を伴う敗血症性ショック患者における血管保護治療としてのダパグリフロジンの有効性の評価 (GLIFLOSHOCK)
微小循環機能障害を有する敗血症性ショック患者における血管保護治療としてのダパグリフロジンの有効性評価
微小循環障害は、内皮障害と血管調節障害を特徴とする敗血症性ショックにおける臓器不全と死亡の主要な駆動因子です。 その強い予後予測価値にもかかわらず、現在の治療法では対処されていません。 SGLT-2阻害薬（SGLT-2i）は、内皮機能の回復、血管漏出の減少、敗血症性ショックの病態生理の中核をなすストレス誘発性高血糖の管理に役立つ可能性のある、有望な血管保護、抗炎症、および血糖降下効果を示しています。 前臨床および臨床観察研究は潜在的な利益を示唆していますが、この特定の文脈における臨床研究は不足しています。 この試験は、微小循環不全の臨床徴候を示す敗血症性ショック患者におけるSGLT-2iの有効性と安全性を評価し、重要な未解決の医療ニーズに対処することを目的としています。
敗血症性ショックの管理は、迅速な感染制御、輸液と昇圧剤による血行動態の安定化、および支持療法に依存し、選択された症例ではコルチコステロイドが使用されます。 しかし、この標準化されたアプローチは、患者の不均一性、治療関連の合併症（例：輸液過負荷、昇圧剤の副作用）、および増加する抗菌薬耐性により、大きな制限に直面しています。 補助療法は、敗血症性ショックの複雑な病態生理を反映して、結果の改善にほとんど失敗しています。 これらの課題は、新規で標的を絞った介入と、個別化治療戦略への移行の緊急の必要性を強調しています。
我々は、微小循環障害の徴候を示す患者において、敗血症性ショック発症後14時間以内にSGLT-2阻害薬を早期投与することで、主に内皮および微小血管障害を標的とすることにより、28日後の転帰が改善されると仮説を立てています。 期待される利益には、死亡率と臓器機能障害の低減、より低いリソース使用による迅速な回復、良好な安全性プロファイル、および費用対効果の高い補助療法として世界的に実施される可能性が含まれます。
この研究は、多施設共同、前向き、無作為化、比較二重盲検試験となります。 ICUに入院したすべての敗血症性ショック患者は、試験の適格基準についてスクリーニングされます。
適格基準を確認し、患者または家族の同意を得た後、または緊急登録手続きを行った後、適格患者は1：1の比率で無作為化され、標準治療に加えてダパグリフロジン（10 mg 1日1回）または対応するプラセボのいずれかを投与されます。
患者は、1年間または死亡するまで（いずれか早い方）追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sarah HUSTACHE
- 電話番号：+33 03 88 11 54 15
- メール：dpidrci@chru-strasbourg.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hamid MERDJI, MD, PhD
- メール：hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
研究場所
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Strasbourg、フランス
- Hôpital Civil, Service de médecine intensive et réanimation, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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コンタクト：
- Hamid MERDJI, MD, PhD
- 電話番号：+33 03 69 55 11 23
- メール：hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 年齢が18歳以上の患者
- Sepsis-3定義（PMID: 26903338）に基づく敗血症性ショックのためICUに入院していること。敗血症性ショックは入院の主な理由であること。
- 無作為化前12時間以内に敗血症性ショックと診断されていること
- Ait-Oufellaの基準に基づく皮膚斑紋（斑紋スコア≧2）および/または毛細血管再充満時間が3秒を超えること
- 社会健康保険の適用を受けている患者（または適用を受けている近親者がいる患者）
- 患者または法定代理人が研究参加のインフォームド・コンセントに署名していること。即時の同意が得られない場合、現行規制に従った緊急手続きが適用される。
除外基準：
- 初期段階で経口投与が不可能な患者（例：緊急消化器手術、急性腸間膜虚血など）
- ICU入院前にSGLT2阻害薬による治療を受けていた患者
- 低血糖＜0.5 g/L（2.75 mmol/L）
- 維持透析を受けている末期腎臓病患者
- 1型糖尿病の病歴（グリフロジンはこのタイプの糖尿病治療には承認されていない）
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- 進行中のフルニエ壊疽
- リチウムによる現在の治療
- Child C肝硬変
- 研究参加時点での蘇生不要命令
- 他の介入的治療試験への同時参加
- 自由を奪われている、または法的保護下（後見、保佐、または法的保護）にある患者
- 妊娠中または授乳中
- ダパグリフロジンに対する禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダパグリフロジン
1日1回経口ダパグリフロジン10 mgを7日間投与
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ダパグリフロジン10mgを1日1回経口投与、7日間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日1回経口プラセボを7日間投与
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経口プラセボの1日1回投与、7日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死亡、昇圧薬離脱、および腎代替療法開始を含む複合エンドポイント。
時間枠：血管収縮薬の離脱：5日目、全死因死亡率：28日目、腎代替療法の開始：28日目。
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これらのアウトカムは無作為化後28日まで観察され、退院時点で打ち切られるイベントが含まれます
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血管収縮薬の離脱：5日目、全死因死亡率：28日目、腎代替療法の開始：28日目。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ferhat MEZIANI, MD, PhD、Hopitaux Universitaires de Strasbourg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。